2004年，出演個人首部電視劇《天涯俠醫》，在劇中飾演龍城診所的護士方雪兒，從而正式進入演藝圈。
2005年，入圍“TVB38周年臺慶”飛躍進步女藝人候選人 。
2006年，與胡杏兒、許誌安合作主演TVB時裝劇《肥田喜事》，在劇中飾演婚紗公司營業員郭寶樂 ；同年，與陳浩民、馬浚偉、楊思琦合作主演TVB古裝劇《天機算》，在劇中飾演後蜀遺臣之女心怡 。
2007年，與林文龍、林峯、楊怡合作主演古裝武俠劇《布衣神相》，在劇中飾演綽號“玉芙蓉”的嫣夜來；同年，與馬國明、陳鍵鋒、官恩娜合作主演TVB時裝劇《律政新人王Ⅱ》，在劇中飾演心地善良且助人為樂的餐廳侍應鄭彩玉 ；同年，與林峯、吳卓羲、陳鍵鋒合作主演古裝武俠劇《少年四大名捕》，在劇中飾演藍天會幫主的女兒藍若飛 。
2008年，與趙文卓、林峯、吳美珩合作主演民初武打劇《太極》，在劇中飾演米豐年的妻子言翠翹，並將自己的熒幕初吻獻給了馬國明 ；同年，與宣萱、陳錦鴻、滕麗名合作主演TVB時裝劇《老婆大人2》，在劇中飾演蘇亞基的未婚妻梁昕昕，與鄧健泓飾演壹對情侶 。
2009年，與佘詩曼、楊怡、陳豪合作主演TVB古裝劇《宮心計》，在劇中飾演賢妃娘娘萬寶賢 ；同年，與鄭嘉穎、元秋、馬國明合作主演TVB武打劇《鐵馬尋橋》，在劇中飾演心地善良且親切可人的富家千金榮芝晴 ；同年，獲得“TVB42周年臺慶”最佳女配角的提名 ；同年11月，李施嬅向無線電視請假返多倫多留學四個月，並完成了1999年的商科學位課程 。
2010年，與佘詩曼、陳豪、黃浩然合作主演TVB古裝劇《公主嫁到》，在劇中飾演金多福的妻子阮小玉，與阮兆祥飾演壹對夫妻 ；同年，與馬浚偉、馬國明、陳國邦合作主演清裝宮廷劇《紫禁驚雷》，在劇中飾演談吐大方的大家閨秀愛新覺羅·端敏（卓紫凝）；同年，投資百萬開設“Technique”化妝學校，獨資當上老板娘，並為學校考了ITEC國際美容文憑 。
2011年，李施嬅憑借電視劇《紫禁驚雷》獲得“萬千星輝頒獎典禮”最佳女主角的提名 。
2012年，與胡杏兒、李思捷、王浩信合作主演TVB時裝劇《換樂無窮》，在劇中飾演美麗賢淑且溫文有禮的女主角侯若海 ；同年2月19日，因受到壹些限制，李施嬅出售了“Technique”學校的股權；同年，與鄭嘉穎、黃浩然、唐詩詠合作主演時裝武打劇《拳王》，在劇中飾演女主角齊柏暉，與鄭嘉穎飾演壹對情侶；同年，與黃浩然、陳展鵬、陳茵媺合作主演時裝愛情劇《情越海岸線》，在劇中飾演女主角郭希雯 ；同年，出演黎耀祥、米雪、邵美琪主演的清裝宮廷劇《大太監》，在劇中飾演恩怨分明且禮待下人的婉太嬪綽絡婉 。
2013年，與郭晉安、李思捷、單立文合作主演TVB時裝劇《熟男有惑》，在劇中飾演事務律師鐘麗莎，與李思捷飾演壹對夫妻 ；同年，與汪明荃、劉愷威、蕭正楠合作主演時裝家庭恩仇劇《風雲天地》，在劇中飾演精明強悍的女企業家曹關若男，與黎耀祥飾演壹對夫妻；同年，奔赴新加坡為5頻道拍攝英文劇集《Spouse for house》，並擔任女主角。
2014年，與馬國明、敖嘉年、陳國邦合作主演古裝武俠劇《寒山潛龍》，在劇中壹人分飾二角，飾演了男主角朱長勝賢惠善良的妻子桃花、風情萬種的青樓名妓殷媚娘 ；同年8月，參加“互動十年·天賜良機”中國（浙江）互動電視節開幕式暨TVB明星見面會 。
2015年2月9日，李詩韻發微博稱宣布改名為李施嬅 。