張鐸和李悅瞳結婚後，雙方家長提出盡快生孩子的命令，張永剛和劉英甚至以看病為名住在家中進行監督。
李悅瞳以當上公司副總為事業目標，暫時不願生孩子，為此定下壹條條新的婚規，不惜與張鐸及雙方家長多次爭執。李悅瞳工作受挫，還經歷了懷不上孕到最終生下女兒小溪的大起大落。張鐸在處理個人感情和家庭責任的事情上，疲憊不堪，事業也壹度跌入低谷。張永剛和劉英意外丟掉了小溪，張鐸和李悅瞳感情瀕臨破裂，正當二人準備離婚時，小溪被人找到，壹家團聚，兩人才真正領悟到婚姻和家庭的真諦，雙方的事業也都東山再起。於是，二人安排好公司事務，帶著小溪開始了甜蜜的旅行 。
《第22條婚規2》的故事內核正是城市與鄉村的差異，在愛情童話轉變成柴米油鹽時，城市與鄉村的差異又不可避免地滲入婚後生活中，於是在《第22條婚規2》中李悅瞳和張鐸將繼續他們的爭爭吵吵、磕磕絆絆，並在日復壹日的生活中逐漸領悟到對方的真情和生活的珍貴。黃聖依和宋小寶的再度攜手，將為觀眾帶來哪些笑料和思索，值得期待。