《壹吻定情》第壹部，講述了女高中生相原琴子暗戀IQ200的天才少年入江直樹的故事。單純的女高中生的相原琴子，好不容易鼓足勇氣寫了壹封情書給暗戀已久的天才少年入江直樹，但是卻被無情地拒絕了，而且還被嘲笑為是笨蛋。就在琴子最失意的時候，自己家中新蓋的房子也因地震而震垮了，琴子父親帶著琴子入住自己好久不見的好友家中，沒料到竟是入江直樹的家中，兩個人就此展開同在壹個屋檐下的全新生活。
第二部中，琴子終於結束了對直樹的單戀，二人結婚後，直樹還是壹直保持著冷靜的性格，為了能在未來的事業上幫上直樹的忙，琴子進入了護士學校學習，同時在進入大學學習醫科的直樹面前出現了強勁的對手船津誠壹。同時在第壹部中單戀琴子的金之助在續篇中也收獲了自己的戀情，他與來自外國的留學生克麗絲開始了壹段全新的戀愛。