胡斐、龔慈恩、伍宇娟、慕思成、湯鎮宗。
1、胡斐飾演孟飛
胡壹刀之子，為避仇家追殺，多年來和平四叔在江湖漂泊。其後開始闖蕩江湖，在與袁紫衣相處的過程中，漸漸萌生了情愫。其後又與程靈素結為兄妹。胡斐為救袁紫衣身受重傷，於是到藥王谷找程靈素治傷。
胡斐傷好後，袁紫衣已削發為尼，胡斐整日喝酒消沈，自暴自棄。之後胡斐找到程靈素，認識到自己的錯誤，發誓再也不自暴自棄。程靈素死後，胡斐找到寶藏，並在玉筆峰安頓下來，幾年後，胡斐練得壹身武藝，專門對付上山來尋寶藏之人，被人冠為"雪山飛狐"。後與苗人鳳的女兒苗若蘭互有情意，定下終身。
2、龔慈恩飾演程靈素
藥仙峰藥王的嫡傳弟子，聰明過人、樸素脫俗，是胡斐的義妹。與胡斐相識後，程靈素對胡斐壹見鐘情，後與胡斐結為兄妹。她處處料事於先，多次幫助胡斐度過危險。程靈素見胡斐為了袁紫衣整日茶飯不思，於是離開胡斐，回到藥王谷。
程靈素看見胡斐即將被處斬的消息，救下胡斐之後又離開了他。後來程靈素為救胡斐，犧牲自己，並在死後用七星海棠蠟燭毒死前來尋找《藥王神篇》的石萬嗔等人。
3、伍宇娟飾演袁紫衣
她是鳳天南和袁銀姑的女兒。母親死後，被壹位師太收留。袁紫衣長大後，為了替母親報仇，親手殺死了父親殺鳳天南。袁紫衣在追湯沛的時候被其用鐵鏈纏住頸部，這時胡斐趕到，二人聯合誅殺湯沛。袁紫衣帶胡斐到藥王谷治傷。胡斐的傷好後，袁紫衣告別胡斐，之後削發為尼。
4、慕思成飾演苗人鳳
外號"打遍天下無敵手"，人稱"金面佛"，闖王四大護衛苗姓護衛後裔。與胡壹刀相識後成為知己。後來苗人鳳被官府通緝，與家人壹直過著漂泊不定的生活。
5、湯鎮宗飾演田歸農
天龍門掌門，闖王四大護衛田姓護衛後裔。設計害死胡壹刀後，田歸農回到了家鄉，為躲避苗人鳳的追查，他始終不敢露面。在苗人鳳與南蘭出現矛盾的時候，田歸農上門拜訪，並表達對南蘭愛慕之意，令南蘭拋夫棄女。