1978年擔任電影《墻內墻外》的編劇；1987年出演《監獄風雲》並獲得第7屆香港電影金像獎最佳男配角。1989年在於仁泰導演的電影《轟天龍虎會》中客串演出 。1992年參演電影《黃飛鴻之二男兒當自強》的拍攝及演出。1993年出演王晶導演的喜劇電影《至尊三十六計之偷天換日》；開始往喜劇方面發展。2004年參演中國香港喜劇電影《跑路威龍》；隨後又參與田雋導演的恐怖電影《新人肉叉燒包》的拍攝及演出。
2015年1月27日淩晨4時53分，何家駒病逝，享年66歲。