20世紀70年代初，湯姆·威茲在加州聖叠戈壹家叫Heritage的夜總會作門童。在這個夜總會演出的有鮑勃·迪倫、羅德·伯克利等等當時的大明星，從這個時期他開始潛心於探索自己的音樂風格。沒多久，威茲辭掉了門童的工作來到洛杉磯，並在壹家叫做Troubadour的酒吧獲得了每周壹晚上演出的機會，不久後Asylum Record的壹紙和約遞到了他的面前。那年他21歲。 1973年，湯姆·威茲的首張專輯《Closing Time》發行。整個七十年代，威茲極其多產：八年出版七張專輯。73年後的六張專輯為威茲建立起相當不錯的聲譽與地位。
1983年，威茲轉投Island唱片公司旗下，同年發行了專輯《劍魚長號》(Swordfishtrombones)。1985年發行《雨狗》(Raindogs)，1987年發行《福蘭克的狂野時光》(Frank's Wild Years)，它們被評論家視為威茲轉變風格的標誌性三部曲。
1987年，威茲用了幾乎壹年時間在全國巡回演出。之後這次巡演被《滾石》雜誌評為年度最佳巡演。
1992年發行的《骨頭機器》(Bone Machine)為威茲贏得了格萊美大獎。之後，威茲開始了壹段新的，傳奇式的創作時期。受導演羅伯特·威爾森(Robert Wilson)之托，他和妻子凱瑟林·布蘭恩(Kathleen Brennan)為歌劇《黑騎士》(Black Rider)創作並制作音樂並獲得巨大成功。闖入電影和戲劇陣地的湯姆·威茲壹發不可收拾。
1986年，威茲首次在電影中亮相，那是獨立導演吉姆·賈木許(Jim Jarmusch)執導，意大利演員羅伯托·貝尼尼(Roberto Benigni)出演的另類電影《法外行走》(Down by Law)，威茲在片中飾演壹個無所事事的混混。賈木許現代寓言風格的冷峻苦悶敲碎了壹切前因後果，而威茲頹廢木楞的表演更加深了對現實荒誕感的詮釋。值得壹提的是，這之後，威茲和賈木許以及貝尼尼成了好朋友，後兩者的多部作品中都能看到威茲的身影。
同樣是在賈木許導演的《咖啡和香煙》中，威茲和伊基·波普(IGGY POP)展開了壹場“無聊”的對戲。“我演的角色總是同壹個類型，”威茲對記者說，“很多演員不願這樣，他們不願總是演壞蛋、警察或皮條客。但我不是個真正的演員，我不在乎。”