《澳門風雲3》的故事延續上集劉嘉玲跳飛機“自殺”後，對她癡情壹片的張學友發誓要為她報仇，於是布局追殺周潤發。在電影中，劉德華、張家輝、李宇春將組成鐵三角，李宇春還將有突破性的打戲。
由劉偉強、王晶聯合導演的華語合家歡賀歲喜劇《澳門風雲3》。從“全家福”海報的人物排布位置來看，主演們可以劃分為兩大陣營：壹派是以發哥為首的“賭神家族”，包括“賭神”周潤發、“賭俠”劉德華、“小馬哥”張家輝、“賭神表妹”李宇春、以及“龍五”向華強、“龍十五”向佐;而另壹派則由張學友、劉嘉玲、胡然組成。劉嘉玲所飾演的“莫愁”壹角在《澳門風雲2》中墜機生死未蔔，這次在《澳門風雲3》中將如何復活仍是謎團，其立場是正是邪也撲朔迷離。據悉，周潤發、張學友、劉嘉玲三人還將在片中上演壹段“三角關系”。
外號“贏盡天下無敵手”的魔術手石壹堅，協助國際刑警搗破洗黑錢集團?DOA。但他壹生最愛的莫愁卻跳機自殺。莫愁的另壹追求者軍火商、賭場大亨易天行誓要為莫愁報仇，在石壹堅女兒婚禮引爆炸彈追殺堅。之後，賭神高進兩位徒弟刀仔、小馬和賭神之妹高菲攜手石壹堅聯手抗敵的故事。