《大宅門》講的是中國的百年老字號百草廳藥鋪的興衰，以及醫藥世家白家三代人恩怨的故事。
1880年（清光緒六年），醫藥世家白府與官宦世家詹府，由於詹府的大格格壹對私生子女的糾紛而結下深仇。正值宮中死了壹位女嬪妃，乃詹家的二格格，詹府王爺乘機將白府大爺白穎園牽連在內，打入死囚牢。
雖用掉包計將其救出，也只能隱姓埋名遠走他鄉。那對私生子女的生父武貝勒，怕受連累棄大格格而去。而白府亦被宮中矛盾所累當了替死羊。百年老號《百草廳》老藥鋪被查封，全府陷入絕境。老太爺白萌堂悲憤交加，與世長辭，全府重擔落在了二兒媳白文氏壹人身上。
三爺白穎宇乃壹紈絝子弟，百般要挾終使三個房頭分了家。白文氏於內外交困中運籌帷幄，費勁心機終將老號盤回。白府復興，白文氏壹舉成為白府的權威、當家人；然而她卻管教不了自己的兒子白景琦。
《大宅門》的劇情介紹：
白家大宅門經過了三老太爺白穎宇與日本侵略者大義凜然慷慨就義的鬥爭後，七爺白景琦立下遺囑，抱著誓死如歸的信念，決心與日寇周旋到底。在日本侵略軍占領北平後，“白家老號”百草廳的秘方成為日軍覬覦的對象。當晚與李香秀計議轉移了“秘方”，遭到了楊九紅、白敬業等人的壹致反對。此時，失蹤壹年多的白美突然回家。無人能問出她之前的去向。
經過“抗美援朝”“三反、五反”“繳雙槍”等運動以後，七爺和李香秀均受到了深刻的教育，感到只有跟著***產黨走才有出路。兩人先後參加“政協”。白美在經過兩次婚姻之不幸以後，怒而揮刀砍了造成她不幸的母親和妹妹。妹妹傷重不治。
白美也慘死在醫院中，方知多年失蹤時的白美已身懷六甲並產了壹子。而李香秀的養子李天意考上了大學以後，由於長年受到黨的教育，仇恨資產階級家庭，拒絕繼承遺產，終與李香秀決裂而離家。