1、江海峰
演員?陳寶國
維護國家安全和社會穩定的中華人民***和國公安部禁毒局局長；原型為公安部反恐專員劉躍進。
2、高野
演員?王千源
緝毒警察，與於慧是壹對夫妻，同時也是雲南省西雙版納州公安局禁毒支隊支隊長；原型為西雙版納傣族自治州司法局局長李晉波。
3、關慶林
演員?杜誌國
雲南省公安廳副廳長兼禁毒局局長、專案組副組長。因為無意透露專案組密碼而接受調查，後與江海峰上演局中局；原型為雲南省公安廳反恐怖總隊總隊長張洪峰。
4、莫雄
演員?張兆輝
擔任緬甸光華橡膠事業公司的總經理，是蒙洪的得力助手，對外號稱禁毒；實際上是蘇沃武裝販毒集團的真正首腦，毒梟，蘇沃的哥哥；原型為10·5中國船員金三角遇害事件的主犯糯康。
5、於慧
演員?於越
緝毒情報科科長，高野的妻子；是個美麗又氣質不凡的女警察。內斂、沈默、分析能力強，具有領袖氣質，她對事業飽含熱情，對朋友飽含情義，在她身上有著完美的女警形象。
6、亞丁
演員?駱達華
X國的國際刑警，主動申請參加聯合專案組協助破湄公河壹案，是國際刑警組織X國國家中心局駐緬甸的代表。但實際身份卻是X國的最大販毒集團AE的臥底，表面充當警察協助破案，但暗地裏卻給毒販頭目做事。
7、李秋生
演員?李立群
緬甸華僑、高野之友；湄公河大案中為高野提供了很多情報來源。
8、坎裏拉
演員?尤勇
金三角大毒梟，蒙洪之弟，和莫雄、蘇沃是宿敵，在被緬甸警方逮捕時被莫雄設計殺死。
百度百科-湄公河大案