1985年李幼斌首次主演電影《死證》。1995年參演電視劇《布爾什維克兄弟》；2000年主演電影《橫空出世》，獲得第5屆中國長春電影節最佳男主角獎；在2005年電視劇《亮劍》中飾演李雲龍，獲得第23屆中國電視金鷹獎觀眾喜愛的男演員獎 ；2008年主演電視劇《闖關東》；2012年主演《老嚴有女不愁嫁》；2014年主演功夫喜劇《愛的保鏢》；2015年主演的電視劇《別讓我看見》，《孫老倔的幸福》首播。 2016年主演電視劇《決戰江橋》，飾演愛國將領馬占山。