該片講述了清康熙年間，吳三桂死後，大將馬寶為了將陳圓圓和其孫子護送歸隱，開始尋求江湖勢力保護，天下第壹鏢局——清平鏢局意外擔此重任，並經歷了與多方勢力的殊死混戰，最終九死壹生的故事。
導演陶盟喜稱，《天下第壹鏢局》是壹部能夠表現中國功夫與俠義精神的電影，這部電影需要真正有功夫的演員來演，我們要講述真正的“江湖”。但是真江湖不是簡單地打打殺殺而已，真江湖不失柔情的存在，所以我們邀請到了各路大咖，去塑造有血有肉的各色人物，我們主創會和所有的演員壹起努力，來打造壹部真正的中國功夫電影。
天下第壹鏢局劇情介紹清康熙年間，起兵反清的吳三桂死後，其殘余勢力每況愈下，大將馬寶助貴妃陳圓圓等人歸隱山林，為保路途平安，馬寶不得不借“江湖勢力”，楊六安設立的清平鏢局被選中擔此重任，走鏢途中，楊六安壹行遭到各路土匪和清兵將領的攔截，經歷了多場生死血戰，為恪守“人在鏢在”的承諾九死壹生。
《天下第壹鏢局》在聚集動作巨星樊少皇、影後車永莉之後，再聚壹員虎將，少林寺真傳弟子釋彥能加入《天下第壹鏢局》。釋彥能是嵩山少林寺嫡傳32代弟子，師承少林寺武僧隊總教頭上德下揚禪師習武參禪十余載。