《夜櫻四重奏》講述那是壹個發生在彩之町、櫻新町的幻櫻奇譚，櫻新町連續在夜晚發生奇怪事件，在這個櫻花林立的地方，因為得到非人類力量者的數量增加，令混沌程度越來越嚴重，例如魔物四伏，狗變成妖怪等。挺身面對他們的是比泉生活協商事務所所有成員，三位美少女及壹位酷酷的美少年。