電影大蛇王的最後，大帥帶領部隊前來支援，成州在懸崖邊引爆炸彈，將蛇王的頭顱炸斷了！本以為影片到此就會結束，沒想到壹頭更大的蛇王帶著失蹤的小安回來了……
《大蛇王》是壹部集驚悚、科幻、怪獸於壹體的影片，不僅融入了很多傳統民俗，還充斥著強烈的冒險元素，電影在視覺效果上花了很大精力，通過擬真和後期處理給觀眾帶來了非常逼真的蛇王形象，用死亡追捕和血腥場面刺激觀眾的感官。
貫穿始終的動作戲讓蛇王的恐怖形象更加逼近眾人。但《大蛇王》不僅僅只是壹部怪獸電影，影片通過慘烈的人蛇大戰闡述了尊重和保護萬物萬靈的主題！
故事開始於民國初年，村民劉風帶領眾人上山挖礦，不料驚醒了沈睡百年的大蛇，在逃亡的過程中，只有劉風活了下來；幾天後，村裏開始舉辦祭祀活動，並且邀請了江湖道士成州壹同參與，意圖剿殺蛇王，成州誤打誤撞殺了大蛇。可接下來村民依然遭受大蛇的襲擊，不停地有人失蹤，壹場驚心動魄的人蛇大戰拉開序幕……
貪婪是原罪！老板劉風壹直偷偷帶村民在後山挖礦，眾人無意間挖到了蛇王的老窩，裏面的蛇蛋和小蛇不計其數，貪婪的村民們為了發財決定不再挖礦，要賣了這批蛇蛋和小蛇。
劉老板聽聞後趕緊給眾人畫餅，承諾只要大家不誤工就壹定讓大家發財，然後把蛇蛋全部打碎，他們的殘酷行為激怒了沈睡的泰坦巨蟒，巨蟒神威大發將村民殺的七七八八，罪魁禍首劉風擔心自己的惡行暴露，就把另外兩個幸存者殺害，然後把壹切都推到巨蟒身上！
劉風用金條收買了村長，讓村長去鎮上請壹個天師抓蛇妖，如果蛇妖真的除了他就能繼續挖礦，如果除不掉就把罪責再推給天師。村長陰差陽錯之下找到了假天師成州，成州本是大帥之子，為了逃婚才假扮天師，最後答應跟村長壹起回村。
村民們用小平、小安兩個孿生姐妹做誘餌，用妖姬舞蹈做引，在祭祀臺上進行血祭，終於成功將泰坦巨蟒引了出來，成州和助手二胖聯手用手槍和炸藥制服了泰坦巨蟒。
就在眾人歡呼雀躍時小安居然莫名其妙地失蹤了，與此同時壹條更大的遠古蛇王也前來復仇。劉風見勢不妙，就斥責成州是個假天師，蛇王也是他引來的！
被冤枉的成州成了眾矢之的，為了自證清白，也為了拯救村民，他和二胖以及劉風之女明玥踏上了捕蛇之旅，三人錯估了蛇王的能耐，以為憑借手槍、弓箭和陷阱就能將其拿下，沒想到蛇王的鱗片刀槍不入，不費吹灰之力就將村落毀滅，絕境之下，三人只能帶領村民們火速轉移，逃亡路上壹直有人被蛇王捕殺，蛇王的兇殘和恐怖讓人心生絕望！
不忍幸存者被蛇王逐壹擊破，成州和俠女明玥決定將其引開並用炸藥炸死，劉風自知罪孽深重，他才是蛇王復仇的對象，所以拼死救出了命懸壹線的成州和明玥，但劉風死後蛇王並沒有放棄復仇，反而變得越來越殘暴。