1984年，初上銀幕在影片《駱駝草》和《黑蜻蜓》《我在天堂等妳》中扮演角色。此後，他在許多影視片中塑造了各種不同類型的角色，如在《夏明翰》1985年中飾夏明翰；《雷場相思樹》1986年中的尹默濤；《戰爭讓女人走開》1987年中的林小林；電視劇《吳三桂與陳圓圓》1991年中的吳三桂等。
2001年，與杜雨露領銜主演反映高層政治生活的作品《省委書記》，飾大山子礦務局副局長馬揚 。
2002年，11月，加盟懸念言情劇《奇情追蹤》，飾作家林子光 ；同年，在以法庭公訴為背景，以偵查黑幕之為主線的電視劇《暴風法庭》中飾律師喬傑棟 。
2003年2月，在同名小說改編的真實故事《生死十七天》中飾程紀州 ；3月，拍攝了反映北京人生活的都市喜劇《樓上樓下》，飾姜文喜 ；同年，與蘇謹聯袂主演警匪情感劇《較量》，飾刑警隊長常軍 ；與叢珊、張子健***同主演柳建偉同名小說改編的電視劇《英雄時代》，飾退伍軍人史天雄 。
2004年9月，主演紀念抗日戰爭勝利60周年 的作品《楊靖宇將軍》，飾楊靖宇 ；同年，在首部涉及“婚內強奸”倫理問題的作品《今夜無人作證》中巫剛飾吳強 。
2005年3月，主演作家張平同名小說改編的作品《國家幹部》，飾汪思繼 ；10月，與羅海瓊***同主演軍事題材劇《我在天堂等妳》，飾參謀長歐戰軍 ；同年，主演高考家庭生活的作品《爸媽不容易》，飾父親鄒誌 。
2006年7月，參與軍事題材作品《陸軍特戰隊》的拍攝 。8月，出演了中國首部災難片《超強臺風》，飾許市長 ；9月，主演反映新疆建設兵團的電視劇《戈壁母親》，演繹現代“陳世美”鐘匡民 ；11月，主演建軍八十周年獻禮劇兼《DA師》的姊妹篇《狼煙》，飾朱北陽 ；12月，在長篇歷史小說《張居正》改編的歷史作品《萬歷首輔張居正》中飾隆慶皇帝朱載垕 ；同年，在馬功偉執導的都市倫理劇《不能沒有她》中飾中年富商韓冰 。
2008年7月，拍攝國內首部“偵探”懸疑推理劇《偵探小說》，巫剛扮演警局分局副局長 ；8月，在奚美娟、陶紅主演的電視劇《保姆2》中，巫剛飾教授唐忠琦 ；11月，搭檔嶽紅、侯勇主演的反映汶川大地震的電影《驚天動地》，飾副省長 。
2009年，11月，拍攝了古宇執導的黑幫動作喜劇片《綁架冰激淩》，飾文化投機者王壹拓 ；同年，領銜主演家庭生活電視劇《女高男低》飾李遠山 。
2010年4月，在張國慶執導的首部都市喜劇電影《無敵銷房隊》中飾醜角人物王利達 。
2011年2月，巫剛主演了為解放西藏60周年特制的獻禮劇《英雄先遣連》，飾團長 ；3月，與王誌文合作拍攝了現代諜戰劇《諜戰深海》，飾廳長 ；5月，加盟賈壹平自導自演的都市情感劇《幸福滿屋》，飾林光達 ；10月，主演革命歷史題材作品《戰犯》，飾演撫順戰犯管理所所長王忠 ；同年，在國內首部以抗擊非典為題材的電視報告劇《沒有硝煙的戰爭》中，巫剛扮演石詠川 ；與劉之冰、孫莉***同主演建黨90周年獻禮片《飛天》飾李大偉 。
2012年3月，參與由演員賈壹平執導並主演的都市生活情感劇《幸福保衛戰》的拍攝 ；10月，在孫鐵執導的，戰爭懸疑劇《近距離擊殺》中飾常勝將軍馬德瑞 。
2013年7月，出演了革命歷史題材影片《風雲1927》 ；同年，拍攝了向雷鋒同誌學習五十周年獻禮大片《雷鋒的微笑》 。
2014年，在美國科幻片《變形金剛4：絕跡重生》中巫剛飾演國防部部長 ；同年，客串雷佳音主演的抗日英雄劇《飛哥大英雄》，飾漢奸周玉海 。
2015年，都市時尚婚戀劇《大嫁風尚》在大連熱拍，力邀實力戲骨巫剛傾情加盟 。