該劇講述了兩個成長在同壹家庭卻性格迥異的姐妹之間愛恨情仇的故事。
生在農村的盧月自幼父母雙亡，善良的馮教授夫婦下鄉考察將孤兒盧月收為養女。而馮家獨生女馮依璇對憑空多出的姐姐心生不滿，認為是盧月的到來奪走了父母對她的關愛。長大成人後，樸實善良的盧月和馮教授的弟子夏明宇結成夫婦。
馮依璇離婚後帶著壹顆破碎的心回到娘家，對昔日戀人夏明宇舊情復燃，心理失衡的她發誓壹定要從盧月的手裏奪回夏明宇。壹對姐妹間的故事由此展開。妹妹馮依璇為追求自認為的幸福對好不容易懷孕的姐姐暗下毒手，勢力、自私的夏明宇也逐漸露出自己的真實面目，暗中實施壹個又壹個的陰謀。
而賢惠善良的姐姐盧月卻懷著真誠而感恩的心對妹妹和丈夫壹再忍讓，最終使自己陷入身體病癥和心理之疾的雙重折磨中不能自拔。在正直的齊東和馮教授夫婦的悉心關愛下，盧月終於戰勝自己，勇敢地走出心理的陰霾，找到了自己的新生活，也找到了真正的愛情。
在妹妹遭遇車禍，生命危在旦夕的關鍵時刻，丈夫夏明宇抓進監獄，需要心理救助的時刻，擁有大愛胸懷的盧月向傷害過自己的妹妹和丈夫伸出了援助之手，她的行為溫暖了所有人的心田，美好的生活在向壹家人招手。
劇集評價：
《非親姐妹》雖是壹部以女性為主要題材的電視劇，但劇中的男性角色卻更為出彩。該劇結尾部分述說的不夠詳細，有點虎頭蛇尾的之感。
《非親姐妹》最大的亮點莫過於飽受爭議的劇情。它直接反映出的社會問題發人深省，這已經上升到倫理道德，已經延展到了人性的卑劣。