《二十不惑2》於2022年8月17日在湖南衛視首播，並在愛奇藝、芒果TV同步播出。目前該劇播出到第22集，1-22集劇情介紹：
第1集
大學畢業後，曾經同住壹個寢室的四個好朋友聚在壹起，為羅艷慶祝生日。朋友們依次到來，暢聊近況：梁爽投身直播行業，立誌成為第壹美妝主播；段家寶前往北京做經紀人，未來想在深圳成立壹家屬於自己的經紀公司；姜小果剛剛在壹家名為藍禾的投資公司轉正，渴望早日在深圳買房紮根。
第2集
梁爽利用自己主播的身份“懲罰”了張總，羅艷順勢向張總提出辭職。姜小果擔心羅艷沖動，羅艷卻說自己並不是沖動。買酒途中開錯了路意外到了海邊，她吹著海風覺得壹成不變的生活不如偏航帶來的驚喜，她也想去追求自己的新生活。
第3集
原來羅艷害怕分離場面，已坐飛機離開。她在劇本殺店內還原了曾經的宿舍419，給夥伴們留下壹封信，還送了大家壹人壹瓶玻璃樽，裏面是她從海邊撿來的石頭，代表著她自己。朋友們傷心，從羅艷的信中獲得力量，重回戰場。
第4集
趙優秀久等梁爽不來，蔣蘭州也看出梁爽心不在焉，讓蔣帥叫趙優秀也來到商務飯局上，好端端的二人世界被徹底打斷，但梁爽獲得“瀾”的聯名合作，心情不錯。飯後，梁爽用盡各種方式哄趙優秀，趙優秀只好原諒她。
第5集
姜小果請齊頌吃生腌海鮮，她跟齊頌說了自己和王姐的競爭關系，齊頌說了自己大學和畢業以來的經歷，飯後兩人都鬧肚子，不得不跑到醫院打點滴，輸液時姜小果還在加班準備第二天的會議 PPT，齊頌卻不理小果的提醒。
第6集
姜小果表面下班，實際虛晃壹槍回到公司繼續加班。小果回到家，看到段家寶因為殷賞離開，匯報演出焦頭爛額，幫助大寶。另壹邊，殷賞收到段家寶之前給自己買的演出服裝，內心愧疚。
第7集
梁爽想挽留趙優秀，卻沒能留住，兩人分開，都很痛苦。蔣蘭州和助理蔣帥得知變故，守在直播間，還好梁爽忍住了情緒，壹直堅持到直播結束。深夜，姐妹們趕來安慰梁爽，梁爽因為717直播還將持續壹段時間，繃著情緒沒有發泄。
第8集
直播結束後，梁爽開復盤會追責，發現商務高齊沒能及時挽救，還和“瀾”叫板。梁爽不滿她和張鵬程不專業的工作態度，讓兩人離開自己的團隊。
第9集
清晨，段家寶準備去面試，小果給她打氣。段家寶先去了自己投過簡歷的公司新核蛋。新核蛋競爭激烈，場面嚇到段家寶，她還是決定去爸爸的好朋友王叔叔的公司。
第10集
齊頌發現生腌海鮮店的老板娘就是“林曉森”的設計師，也是大森總的前任，小果來到店裏，說服了老板娘。兩人又去找大森總，希望促成兩人見面，大森總覺得自己當年忙於事業，愧對老板娘，見到老板娘後，卻得知老板娘早已釋然，且已經結婚。
第11集
梁爽暗自憋屈，但還是來到了醫院，卻和張女友發生爭執。爭吵中，張女友的訂婚戒指掉落封閉的下水道，情緒崩潰，梁爽得知張鵬程原來背後做了許多事，是她不夠關心團隊中的夥伴，不顧自己手受傷幫張女友撿回戒指，兩人和解。
第12集
段家寶想起家裏的近況，覺得不該沖動。她去找殷賞談合作，想以此換回楊總的單子，但殷賞看段家寶別別扭扭，也故意拿架子，不願和段家寶詳談，段家寶拉不下臉，離開。
第13集
段家寶在途中遇到了中介小陳，小陳努力開單的樣子鼓舞了段家寶。殷賞看到段家寶努力的樣子，狠不下心來，裝作和段家寶討價還價，最終終於統壹，接下了廣告。
第14集
丁壹煊對朱周晨的熱情，醫院的人都看在心裏，難免產生猜測，魏晉南也以為丁壹 煊喜歡朱周晨。魏晉南約朱周晨釣魚，問朱周晨怎麽想，朱周晨不置可否，覺得大家多心。
第15集
為了重新出發，梁爽去了嵐洲的對頭公司傲羅公司找徐贏，徐贏十分欣賞梁爽，倆人相談甚歡。另壹邊，蔣蘭州接觸下來覺得莉莉雅不如梁爽有個人想法，更註重形式，想起梁爽的直接爽快有些懷念，卻在這時得知梁爽去找了徐贏，蔣蘭州暴怒，讓蔣帥約梁爽到嵐洲。
第16集
梁爽回到二樓上班，以為會受眾人關註，但其實大家都很忙，沒人在意她。二樓倒數第壹的主播大龜主動跟梁爽搭話，梁爽善意指導大龜以親情為賣點主推花膠碗，大龜感謝，但實操結果並不理想。
第17集
深夜姜小果遇到電腦宕機，崩潰發朋友圈求助。齊頌看到朋友圈，趕到公司，讓小果先休息，自己繼續做完方案。第二天，梁爽拒絕賣花膠碗，高齊誘之以利，答應給梁爽私下分成。
第18集
齊頌和姜小果認為蜜林的合同已經板上釘釘，卻接到大森總的消息，得知宏拓搶先壹步拿下了蜜林。Kris知道後不僅沒有責難倆人，還表示了理解，並提出齊頌之前的工作態度有失專業，齊頌和小果深深自責。
第19集
梁爽倍感疲憊，回到家後在幫丁壹煊刷鮑魚的過程中，丁壹煊的誇獎讓梁爽得到撫慰。丁壹煊邀請梁爽也壹起搬到 602，梁爽猶豫。
第20集
大龜告訴梁爽，高齊已經離職。另壹邊電梯裏蔣帥誇蔣蘭州提前收網懲治高齊。蔣蘭州與梁爽碰見，梁爽並不領情，反而放話自己壹定會做好在2樓的第壹場直播。
第21集
丁壹煊回家過節，想起朱周晨今天做近視手術有些掛念，又得知現在他無人照顧所以沒忍住直接去找了朱周晨。丁壹煊充當朱周晨的“眼睛”，帶他重新看這個城市，倆人之間的氣氛甜蜜又傷感。
第22集
蔣蘭州看到梁爽的狀態也有些擔心，主動找到梁爽安慰，提出陌生人法則，通過扔飛鏢的辦法讓梁爽發泄情緒，梁爽壓力得到壹定緩解。丁壹煊和朱周晨確定關系後有些不適應，朱周晨給丁壹煊帶早餐，丁壹煊支吾不知道該如何回應。兩人在寵物醫院遮遮掩掩，總是錯位。