北京時間12月10日淩晨，2021/22賽季歐聯杯小組賽落幕，16支出線球隊確定。八個小組第壹直接晉級16強，小組第二將與歐冠小組第三捉對廝殺，勝者晉級16強。各類別球隊名單如下：
直接晉級16強的八個小組第壹球隊是：
裏昂（法甲）、摩納哥（法甲）、莫斯科斯巴達（俄超）、法蘭克福（德甲）、加拉塔薩雷（土超）、貝爾格萊德紅星（塞爾維亞超）、勒沃庫森（德甲）、西漢姆（英超）；
獲得小組第二的八支球隊是：
流浪者（蘇超）、皇家 社會 （西甲）、那不勒斯（意甲）、奧利匹亞克斯（希超）、拉齊奧（意甲）、布拉加（葡超）、皇家貝蒂斯（西甲）、薩格勒布迪納摩（克甲）；
獲得歐冠小組第三的八支球隊是：
萊比錫（德甲）、波爾圖（葡超）、多特蒙德（德甲）、謝裏夫（摩爾多瓦）、巴薩（西甲）、塞維利亞（西甲）、澤尼特（俄超）、亞特蘭大（意甲）。
歐聯杯淘汰賽附加賽抽簽將在12月13日進行，歐冠小組第三名為非種子隊，八支歐聯杯小組第二球隊成為種子隊。抽簽采取同國回避原則，兩回合比賽分別在2月17日和24日進行，種子隊先客後主。八場對陣的勝者晉級歐聯杯16強，再與歐聯杯八個小組第壹的球隊進行1/8淘汰賽。
1/8決賽對陣抽簽將在明年2月25日進行，采取同國回避原則。八支小組第壹球隊為種子隊，先客後主，附加賽晉級球隊為非種子隊。兩回合比賽將在3月10日和17日進行。
此外，歐聯杯各小組第三將參加第三級別歐戰——歐洲協會聯賽的淘汰賽附加賽，與該賽事的八支小組第二球隊爭奪晉級歐協聯16強的名額。這八支小組第三球隊是：
布拉格斯巴達（捷甲）、埃因霍溫（荷甲）、萊斯特城（英超）、費內巴切（土超）、馬賽（法甲）、中日德蘭（丹超）、凱爾特人（蘇超）、維也納快速（奧超）。