這裏只總結劇情主線。第壹季聚焦巴爾的摩警方對百特戴爾販毒集團的調查。
調查從偵探吉米·麥紐提開始。在DeAngela Barksdale的審判中，關鍵證人臨時翻供，使DeAngela得以成功脫罪。審判結束後，麥紐提向法官丹尼爾·費倫透露，證人可能被迫改口，因為他在審判現場看到了伊旺的副手斯汀格·貝爾和其他幾名幫派成員。麥紐提還告訴法官費倫，巴克斯特的團夥涉嫌大規模毒品交易和許多未破的謀殺案，但沒有人調查他們的犯罪行為。
費倫法官向警局高層投訴，令高層感到尷尬，於是下令成立專案組調查巴克斯代爾。但是，高層並不是真的想調查此案，只是敷衍法官。想要調查案件的警官和阻撓調查的上司之間展開了壹場博弈，而專案組指揮官塞德裏克·丹尼爾斯(Cedric Daniels)則夾在中間，進退兩難。
與此同時，巴克斯代爾幫內部也存在矛盾。此外，他們與以搶劫毒販為生的奧馬爾·樸正蘇的鬥爭造成多人死傷，進壹步引起了警方的註意。在此期間，迪安吉拉因為自己的犯罪生活和對他人的影響而感到內疚。
警方展開街頭抓捕，希望從街頭毒販瓦蘭斯那裏獲得線索，但進展不大。最後，專案組開始使用電子監控設備監控團夥成員使用的公用電話和傳呼機。卻導致調查進入上層劃定的禁區，觸及政治獻金等問題。在伊旺的壹名下級領導被另壹隊警察逮捕後，老板要求結案。偵探基馬·格雷戈斯在行動中受傷，這使其他警察情緒激動，並引起了他們的警覺。因此，巴克斯代爾團夥懷疑他們正在被警方調查，並開始清除所有可疑人員和廢棄的公用電話和尋呼機。
在斯汀格·貝爾的授意下，瓦蘭斯被他兒時的夥伴博迪和普特槍殺了。迪安吉拉被發現為她叔叔轉移大量毒品。當她得知瓦蘭斯的死訊時，她決定放棄她的叔叔和毒刺。但是他的母親勸他把家庭事業放在第壹位。最終，專案組輕判了伊旺，他的人威爾伯·布萊斯承擔了大部分謀殺指控的責任，其中壹些甚至不是威爾伯做的。斯特林格逃脫了起訴，繼續經營巴克斯特的犯罪王國。丹尼爾斯和麥克納蒂都因為不服從上級的命令而被調到冰冷的衙門。在第二季中，焦點轉向了港口的藍領工人，他們經常使用集裝箱走私毒品和其他違禁品。這壹季也講述了巴克斯特戴爾幫在沒有領袖的情況下是如何繼續發展的。
麥克納提因為觸怒上司，被調到水巡署這樣的“冷衙門”，但他在壹次巡邏中發現了壹個裝有14具女屍的集裝箱。盡管老板阻撓，麥紐提還是試圖找出謀殺案的真相。與此同時，區長斯坦·瓦爾切克(Stan Valchek)與港口工會主席弗蘭克·索伯塔(Frank Soberta)因教堂捐款問題不和，因此瓦切克要求成立專案組調查索伯塔。塞德裏克·丹尼爾斯(Cedric Daniels)是瓦切克的女婿普拉茨(Pranz)推薦來調查此案的，他可以選擇自己合適的下屬。
港口藍領工人工作辛苦，港口開工不足，生活難以維持。作為工會主席，索貝塔希望遊說政客，重振港口。為了籌錢運作這件事，索貝塔選擇了從事走私活動。他的兒子和侄子和他壹起偷渡，因為他們沒有其他謀生之道。
在調查中，Soberta專案組了解到，麥紐提發現的女性屍體與案件有很大關聯，集裝箱最初是從港口走私過來的。他們重新使用監控手段，找出犯罪鏈條，並追溯到上遊指揮官“希臘人”。然而，瓦恰克對案件焦點的轉移大為不滿，要求美國聯邦調查局介入。“希臘人”通過美國聯邦調查局的線人得知此事後，開始加緊打通巴爾的摩的高層。
由於分贓不均，索貝塔的兒子雷吉謀殺了其中壹名“希臘人”，並因此被捕。索貝塔也因走私被捕，他急於救兒子，同意與專案組合作。但是“希臘人”通過美國聯邦調查局知道了這件事，並設法殺死了索貝塔。專案組的努力讓十四女命案真相大白，但元兇已經死亡。壹些與“希臘人”有聯系的毒販和中層頭目被捕，但他和二號頭目都順利逃脫。區長對索貝塔的被捕非常滿意。最高管理層認為這個案例是壹個巨大的成功，但是特別工作組的成員認為這是壹個巨大的失敗。
伊旺和安吉拉入獄後，巴克斯代爾幫在斯汀格·貝爾的領導下繼續毒品交易。在目睹叔叔設計謀殺多名囚犯並誣陷涉嫌貪汙的獄警後，迪安吉拉決定與家人斷絕關系。最終，斯汀格下令殺死安吉拉，並偽裝現場，造成自殺的假象。伊旺不知道斯汀格是幕後黑手，他為自己侄子的死感到難過。
此時，Stinger正為失去供應商和產品質量不佳而苦惱。在沒有告訴伊旺的情況下，他把壹半的領地給了喬，以換取喬的毒品供應。伊旺並不知道這筆交易，誤以為喬和其他毒販之所以敢入侵他的地盤，是因為巴克斯特戴爾幫缺少打手，於是雇傭了穆宗兄弟。為了解決這個問題，斯汀格向歐瑪撒謊說周茉兄弟是之前殺害他愛人的兇手。復仇心切的奧馬爾射殺了莫祖，但很快意識到毒刺在說謊，並撥打911求助。當Mozou康復並離開巴爾的摩時，Stinger能夠繼續與Joe進行交易。第三季，焦點回到了活躍在街頭的巴克斯代爾幫，但視角也擴展到了政治領域。在這壹季中引入了壹個新的次要情節，探索在壹些人口稀少的社區將非法毒品交易和賣淫合法化的潛在積極影響。這種做法在阿姆斯特丹和其他歐洲城市地區取得了積極的效果，減少了城市的街頭犯罪，使高危人群享受到了醫療和社會保障服務。這些是前面情節提示的延續。
這座塔，曾經是巴克斯特團夥的販毒大本營，被摧毀了，於是該團夥決定讓毒販重新進入巴爾的摩街頭。作為對揭露囚犯死亡“真相”的獎勵，伊旺被提前釋放。毒刺貝爾通過與其他毒梟合作，享受地盤、產品和利潤，繼續進行組織改革。然而，斯汀格的合作提議遭到了新興幫派頭目馬洛·斯坦菲爾德的拒絕。伊旺不顧斯汀格的勸阻，決定用武力奪取馬洛的地盤，兩個幫派展開激戰，造成多人死亡。
奧馬爾趁機繼續搶劫巴克斯特戴爾團夥。在他的新男友但丁和兩個女人的幫助下，他的搶劫成了令伊旺頭疼的事情。在壹次搶劫中，奧馬爾的壹名助手中彈受傷，巴克斯特團夥的壹名暴徒被擊斃。販毒引發的暴力愈演愈烈，這使得現任重案組主管塞德裏克·丹尼爾斯(Cedric Daniels)開始介入調查。
國會議員湯米·卡塞蒂開始為市長選舉做準備。他操縱壹個同事反對市長，分流黑人選票，雇傭壹個經驗豐富的競選經理，開始加大自我宣傳。
即將退休的地區總監霍華德·考恩決定為他的地區帶來真正的改變。在目睹了塔的毀滅後，毒品交易迅速蔓延到之前未受影響的地區，他想出了壹個解決辦法。他在沒有告知總部的情況下，在自己的轄區設立了販毒區，在這裏販毒不受懲罰，但在別處會受到嚴厲打擊。這些措施相當有效，成功地降低了轄區內的犯罪率。但是老板和政客們終於知道了這件事，包括卡塞蒂。他借題發揮，發表長篇大論，誇大此事。迫於上層壓力，考恩匆忙終止改革，接受降職，拿著大打折扣的退休金回家養老。
丹尼斯·懷斯和伊旺，以前是販毒團夥的打手，同時被釋放。他希望改過自新，努力適應自由人的生活。他試圖成為壹名體力勞動者，但他最終還是重操舊業，為伊旺工作。當他意識到自己無意殺人時，他轉而用從伊旺借來的錢為青少年建立了壹個拳擊館。
重案組了解到，斯特林格試圖購買房地產進行開發，以實現他成為合法商人的夢想。但經驗不足的他在碰了壹系列釘子後，又把重心轉回販毒。斯汀格認為他們與馬洛的戰爭只會毀掉壹切，所以他告訴考恩關於伊旺的武器庫。然而，斯汀格自己卻被伊旺出賣了:兄弟莫祖回到巴爾的摩的，找到了奧馬爾的幫助。他告訴伊旺，他會為他所受的傷害報仇。伊旺想起毒刺違抗他的命令，並試圖殺死弟弟莫鄒。也許是因為對侄子的死感到難過(斯汀格已經向他坦白了壹切)，或者是擔心自己的名聲在城外受損，伊旺告訴莫祖，斯汀格會去工地看看。在那裏，莫祖和奧馬爾困住斯汀格並射殺了他。
考恩告訴了麥紐提伊旺軍火庫的位置。通過線人之前賣給黑幫成員的帶竊聽裝置的手機，重案組得以逮捕伊旺和他的大部分手下。巴克斯代爾的犯罪團夥瓦解了，但馬洛的團夥開始搶占地盤。所以西巴爾的摩販毒現狀並沒有改變。第四季我們把視野擴大到了教育系統，但還是關註了第三季引入的市長選舉的劇情線，也深入描述了馬洛販毒團夥。
這壹季引入了四個新角色:杜克·威姆斯、蘭迪·瓦格斯塔夫、內蒙德·布萊斯(威爾伯·布萊斯的兒子)和李立偉，這四個西巴爾的摩的學生進入了八年級。普蘭斯也開始在他們學習的學校教書。盡管有老教師的指導，他仍然很難保持良好的課堂紀律，讓學生專心聽課。內蒙德和邁克爾接連為博迪跑腿。博迪獨立銷售喬的藥物，收效甚微。
冷血的馬洛開始統治西區的街道，用謀殺和脅迫的手段讓人們購買他的劣質藥物，但他缺乏商業頭腦。他的打手克裏斯·帕特洛(Chris Paltrow)和史努比(Snoop)把屍體藏在壹排房子裏，以防過早被發現。多名罪犯的神秘失蹤，讓馬洛的重案組和追查兇案的兇殺調查組大惑不解。馬洛建議博迪為自己工作，並試圖招募邁克爾。
作為壹名巡警，麥紐提享受著舒適的生活，並和比迪·拉塞爾生活在壹起。他還拒絕了現任西區警長塞德裏克·丹尼爾斯(Cedric Daniels)的晉升。作為重案組的成員，偵探基馬·格雷戈斯和萊斯特·弗裏蒙特開始調查伊旺·巴克斯代爾的政治獻金，並傳喚了幾名重要人物接受調查。在市長克拉倫斯·羅伊斯的要求下，他們的行動被局長歐文·巴雷爾制止了。當他們意識到自己的團隊受到上層越來越嚴密的監視時，兩人都離開了，轉到了兇案調查部。
與此同時，市長競選即將結束。羅伊斯似乎穩操勝券，但當卡塞蒂開始談論該市的犯罪問題時，羅伊斯的選情急轉直下。最終，卡塞蒂贏得初選，輕松當選巴爾的摩新市長。卡塞蒂想減少犯罪，於是開始限制布裏爾的權限，提拔了更有能力的丹尼爾斯，並打算將來提拔他為主任。
其他老面孔也出現在普蘭斯任教的學校。霍華德·考恩加入了壹個潛在罪犯研究小組。丹尼斯·懷斯仍然經營著壹家拳擊館，還幫助學校抓逃學的學生。巴貝斯開始照顧壹個叫謝羅德的無家可歸的孩子，希望他能上學，不要像自己壹樣缺少教育。他們經常遭到吸毒者的襲擊和搶劫。
Pranz在學生中沒有太大的進展，壹些學生開始逃課。內蒙德被調到課題組，在那裏他逐漸受到考恩的影響，開始尊重考恩。蘭迪在絕望中向校長助理講述了壹樁謀殺案，並被警方盤問，因此被同學視為“告密者”。邁克爾對身邊的大人們很冷漠，包括普蘭斯、懷斯、博迪，他們都認為他前途無量。當邁克爾認為他必須擺脫繼父來保護弟弟時，他打電話給克裏斯，他唯壹信任的人。這使他更接近馬洛的團夥，並最終加入了該團夥。在普拉茨的指導下，杜葵通過社會推薦進入高中，但他們的友誼不得不中斷。
喬在奧馬爾和馬洛之間制造了沖突，希望說服馬洛加入新壹天合作社。在被奧馬爾搶劫後，卡洛在奧馬爾身上誣陷了壹起謀殺案，企圖在監獄中殺死他。但是奧馬爾在邦克的幫助下洗脫了罪名。得知馬洛陷害自己，奧馬爾掠奪了該集團的所有貨物，以報復馬洛和喬。與此同時，包括馬洛在內的小組成員對喬不滿，因為這批貨被搶了。為了滿足馬洛的要求，喬請他與斯皮羅斯·旺達會面。在得知喬與“希臘人”有聯系後，馬洛開始調查他們在巴爾的摩販毒網絡中的角色。
萊斯特·弗裏蒙特發現了克裏斯和史努比藏的屍體。博迪同意與麥紐提合作，指證馬洛和他的團夥，但在街上被O-Dog殺死。巴貝斯準備了氰化鈉，試圖毒死經常欺負他們的吸毒者，卻導致毫無防備的夏偷吃而死。巴伯斯向警方自首，並在試圖上吊自殺後被送往戒毒所。邁克爾加入馬洛的殺手，並獨立經營街頭毒品交易。杜葵也離開高中和他壹起工作。因為與警方合作，蘭迪家遭到同學的燃燒彈襲擊，導致母親受傷住院，蘭迪本人也被送往養老院。考恩發現了內蒙德的優秀品質，收養了他。卡塞蒂向警方承諾，他會提高自己的待遇，創造壹個新的城市環境。丹尼爾斯將大部分前警官重組到重案組，並開始調查馬洛·斯坦菲爾德。HBO在2006年9月12日宣布第五季為《火線》最後壹季，13集，但後來縮減為10集。這壹季主要關註新聞媒體和媒體消費習慣。。這壹季講述了巴爾的摩太陽報的日常工作。有些情節來源於真實事件(如《紐約時報》在傑森·布萊爾的醜聞)，有些人物以《太陽報》的員工為原型。西蒙在接受采訪時表示，這壹季的主題是關註“哪些新聞會被報道，哪些新聞根本不會被提及，為什麽報道之後壹切都保持原樣。”劇中報社追求利潤，記者數量減少，記者對報道質量不再熱心。同時也涉及到沒有固定地址的問題。西蒙在采訪中指出，或許除了巴爾的摩的拉美裔移民潮，沒有足夠的話題來打造第六季。他補充道，由於編劇團隊中沒有人會說西班牙語，尤其是城市中的拉丁裔人口，因此整理素材會很繁瑣。
第五季的故事開始於第四季結束後的15個月。市長卡塞蒂開始削減警察預算，以彌補教育支出的赤字，這迫使對馬洛·斯坦菲爾德的調查停止。塞德裏克·丹尼爾斯組建了壹個專案組，重新調查參議員戴維斯的腐敗問題。麥紐提回到了兇殺案調查小組，為了驅散自己的抑郁，他開始沈迷於酒精和色情。為了讓警察局再次獲得資金支持，麥紐提決定偽造證據，編造壹個謀殺無家可歸者的連環殺手。
《巴爾的摩太陽報》也面臨資金供應緊張的問題。資金的短缺使得編輯部無法保證覆蓋全市，因此錯過了很多重要新聞。雄心勃勃的記者斯科特·坦普林開始秘密編造新聞情節。主任布裏爾繼續偽造犯罪數據，直到副主任瓦恰克將未經修改的數據泄露給市長卡塞蒂。卡塞蒂解雇了布裏爾，提拔丹尼爾斯接替他。在報告中，坦普林錯誤地將布裏爾的離職歸咎於丹尼爾斯。作為報復，布裏爾將丹尼爾斯不明資產的文件交給了內瑞斯·坎貝爾。
擺脫調查後，馬洛開始擴充自己的力量。他從喬那裏了解到洗錢和逃避調查的方法。這時，喬對馬洛毫無用處，最後被殺死。馬洛取代喬成為“希臘人”，並篡奪了喬在立邦集團的地位。馬洛派克裏斯和史努比去殺了奧馬爾的導師布奇，又逼著奧馬爾樸正洙再次出山。盡管李名煬經常公開質疑上級的命令，但他繼續充當斯坦菲爾德的打手。邁克爾用賺來的錢為杜葵和弟弟Bug提供住房。杜葵希望擺脫販毒，改變人生軌跡。
奧馬爾回到巴爾的摩復仇，但遭到伏擊，不得不從窗戶逃走。盡管傷了腿，奧馬爾繼續追捕斯坦菲爾德幫派成員，竊取並銷毀他們的錢和毒品，威脅馬洛沒有勇氣面對他。他剛開始復仇計劃，最後卻被斯坦菲爾德手下的小毒販肯納德殺死。
坦普林聲稱與麥紐提虛構的連環殺手有過接觸。編輯奧古斯都·海斯對此表示懷疑，但他的上司相信了坦普林的謊言。該報告引起了廣泛關註，迫使卡塞蒂將對無家可歸者的關註納入其競選州長的活動中，並為警察局增撥資金。
巴伯斯住在他姐姐的地下室裏，他戒掉了毒癮。他找到了壹份銷售《巴爾的摩太陽報》的工作，並誌願為壹家慈善食堂服務。巴伯斯發現很難從失去哈羅德的痛苦中完全恢復過來，但在《太陽報》記者邁克·弗萊徹的幫助下，他向藥物交換班的成員敞開了心扉。弗萊切報道了巴貝斯。
托馬斯·霍克被解雇後，在斯坦·菲爾斯的律師莫裏斯·列維手下擔任調查員。他把斯坦菲爾德的電話號碼給了警察。邦克對麥紐提偽造連環殺手的做法深感厭惡，希望萊斯特·弗裏蒙特能說服他。然而，弗裏蒙特幫助麥克奈爾撒了壹個謊，利用他獲得的額外資金，他開始非法監控斯坦菲爾德。Bunker開始疏遠他們，又開始調查聯排別墅謀殺案(見第四季)。邦克的努力最終導致克裏斯·帕特洛因涉嫌謀殺邁克爾的繼父而被捕。
弗裏蒙特和林德·西德諾爾有足夠的證據逮捕斯坦菲爾德和他的大部分高級領導人，並繳獲大量毒品。斯坦菲爾德懷疑邁克爾是線人，所以他命令史努比殺了他。邁克爾意識到自己被陷害了，於是殺了史努比。為了保護杜葵和巴格，他暫時把他們分開了。他用錢引誘壹個阿姨收養巴格，並承諾以後會給更多的錢。沒有了靠山，杜葵只能和吸毒者生活在壹起，邁克爾成為了壹名持槍劫匪。
麥紐提被困在他精心編造的謊言中，無法分享弗裏蒙特成功的喜悅。他對偽造犯罪現場和浪費大量人力追捕不存在的兇手感到內疚，所以他把自己偽造的事告訴了基馬·格雷果斯，以防止她在這個案子上浪費時間。Gregos向Daniels揭露了騙局的真相。但當丹尼爾斯和朗達·帕爾曼向市長卡塞蒂匯報此事時，卡塞蒂要求警方組織逮捕，因為這關系到他競選的成敗。
戴維斯被成功無罪釋放，但弗裏蒙特威脅聯邦起訴，並迫使他提供信息。從他口中，弗裏蒙特得知列維涉嫌在法院安插內線，並從他那裏得到法庭文件，以便他和其他律師為他們的毒販辯護，並將此事告訴了帕爾曼。列維非常害怕，赫克發現馬洛逮捕令上列出的信息可能來自非法竊聽，這可能會毀了整個案件的調查。列維向帕爾曼攤牌，帕爾曼則威脅列維的間諜活動，最終迫使列維同意讓他的辯護對象接受辯訴交易。在保證馬洛有條件釋放的前提下，李維讓他的下屬受到嚴厲懲罰，但帕爾曼堅持馬洛必須洗手不幹。於是馬洛把自己和“希臘人”的販毒管道重新賣給了立邦集團，打算用賺來的利潤做生意，但還是抵擋不住街頭販毒的誘惑。
麥紐提對逮捕行動中罪犯的模仿感到驚訝，他盡最大努力找出並逮捕嫌疑犯。帕爾曼告訴麥紐提和弗裏蒙特，他們再也不能參與調查，壹旦醜聞公開，他們可能會因玩忽職守而面臨起訴。這兩個人選擇了退休，兇殺組的偵探們也為麥紐提舉行了壹個紀念會。海耶斯曝光了坦普林·伯頓，但主編忽略了坦普林·伯頓的偽造，並將對任何幹擾或批評他們明星記者的人降級。卡塞蒂向丹尼爾斯施壓，讓他偽造數據來幫助自己贏得選舉。丹尼爾斯拒絕後，坎貝爾介入，威脅要揭露丹尼爾斯不光彩的過去。丹尼爾斯決定悄悄地退休，並在離職前將伊莉斯·卡弗提升為中隊長。
麥紐提的職業前景令人擔憂。他凝視著整個城市，過去和未來的場景在他眼前閃過:弗裏蒙特享受退休生活；坦普林獲得了普利策獎；卡塞蒂當選州長；海耶斯走了，弗萊徹取代了他；坎貝爾任命瓦查卡為導演；杜葵染上了海洛因；邁克爾成了攔路強盜；帕爾曼成了法官，丹尼爾斯轉行做了辯護律師；巴貝斯得到了姐姐的理解，上樓和家人壹起吃飯。克裏斯和威爾伯都被判終身監禁；毒品貿易依然如故；巴爾的摩的人們過著同樣的生活。