1996年，斯嘉麗在影片《曼尼與洛》中扮演了壹個失去雙親的小女孩，她的表演大獲好評，不僅獲得了當年的“獨立精神獎”最佳女演員提名，還得到大導演羅伯特·雷德福的青睞，請她在其新片《馬語者》中扮演女主角克裏斯汀·斯科特·托馬斯的女兒——壹個失去壹條腿的女孩。盡管這部影片毀譽參半，斯嘉麗的表演卻受到廣泛的贊譽。
2000年，斯嘉麗接連出演了《幽靈世界》、《美國狂想曲》等影片，大多是獨立制片的作品。不過她的出色表現還是吸引了好萊塢的大片商，於是2002年，她出演了壹步科幻恐怖片《八腳怪》。同年，她主演了女導演索菲亞·科波拉的新片《迷失東京》，並獲得廣泛好評。緊接著，她又主演了《戴珍珠耳環的少女》。這兩部影片讓她同時入圍2004年金球獎的劇情片和喜劇片最佳女主角。這壹成績使她成為好萊塢最炙手可熱的新人。接下來她又成為了伍迪·艾倫的繆斯女神，接連主演了他的《賽末點》和《獨家新聞》兩部影片，還出演了布萊恩·德·帕爾瑪的《黑色大麗花》。她還於2008年年初推出了自己的個人音樂專輯，8月在短片集《紐約，我愛妳》中初執導筒，才情全面開花。同時她與男演員瑞安·雷諾茲完婚，事業愛情雙豐收。
2008年她主演的影片有三度與伍迪·艾倫合作的《午夜巴塞羅那》、古裝愛情片《另壹個波琳家的女孩》及漫畫大師弗蘭克·米勒的導演作品《鬼魂》。接下來她出演了眾星雲集的愛情片《其實妳不懂他的心》，並在商業大片《鋼鐵俠2》中扮演火辣幹練的“黑寡婦”，這個角色的成功也為她帶來出演年度大片《復仇者》的機會。之後，她在《復仇者聯盟》、《美國隊長2》中飾演“黑寡婦”壹角，還將繼續在《復仇者聯盟2：奧創紀元》、《美國隊長3：內戰》中以“黑寡婦”的角色亮相