直到1991，她才辭去了電臺主持人的工作，投身於表演藝術。但她的演藝生涯只有短短的八年。第壹部電影《三個人的世界》獲得金像獎最佳新人獎提名，唐健兒在1990的第壹部電視劇《烏金滴血劍》中擔任主角。
然而，1992是周慧敏職業生涯的第壹個高峰。在這壹年，她的歌曲《緋聞》打開了臺灣省市場，而隨著《大時代》的熱播，她飾演的小猶太人阮梅憑借出色的演技得到了觀眾的認可，這也是她最具代表性的作品。直到很多年後，香港的人們在街上看到她時，都會叫她“嫂子”。
當她辭去電臺工作進入演藝圈時，因為她清純完美的外表、幹凈的底子和多才多藝而被稱為玉女掌門人。這個頭銜也給她帶來了壹些枷鎖。既然是玉女，自然要保持這個形象，所以戲路比其他明星窄很多。這是周慧敏沒有多少電影和電視劇的原因之壹。
另壹個原因是她在職業生涯的巔峰時期退休。倪匡的兒子甄妮是她當時遇到的真命天子。因為這個男人，她放棄了優秀的事業，專心回歸家庭。
不幸的是，這段婚姻並不那麽令人滿意，這是另壹個故事。
周慧敏的重點壹直是音樂，表演只能算是壹種愛好，她沒有得到任何好的角色，所以她的代表作應該是這些歌曲——《為愛癡心》、《浪漫愛情》、《緋聞》和《紅顏知己》。
內地最流行的歌曲是《癡情種》，上世紀90年代在KTV經常點這首歌。
周慧敏壹直保持著幾十年前的發型，這麽多年來她壹直沒有改變過發型，不是因為她想保持自己玉女掌門人的形象，而是因為她不知道新發型是否會比這更糟糕。就像她對待婚姻的態度壹樣，她只認飛蛾撲火般的壹個人，為了他改變自己，學習打臺球（她後來成為香港美國臺球協會的成員，並獲得了第三名），並愛上了日復壹日地吃咖啡卷。
如果不是因為愛情，玉女掌門人的她在演戲、唱歌和主持方面都會處於主流地位，但另壹方面，在山頂隱退會讓人們記住她最青春、最完美的樣子。