哈佛大學宗教符號學教授羅拔.蘭頓（湯姆·漢克斯飾演）到巴黎公幹期間突然接到通知羅浮宮館長遭人謀殺，而在博物館內，屍體旁邊留下了壹個令人困惑的密碼。蘭頓教授與法國美女密碼專家蘇菲（柯德莉·塔圖飾演）在整理分析謎團的過程中，驚訝地發現在達文西的作品中藏有壹連串令人震驚的線索。這些線索人人可見，卻被畫家巧妙地偽裝，加以隱藏。
蘭頓教授發現這壹連串的線索原來有著令人震驚的關聯：已故的館長是錫安隱修會的成員 －錫安隱修會是壹個真實存在的秘密組織，其中成員包括牛頓、波提切利 (Botticelli, Sandro)、雨果和達文西等人。至此蘭頓才發現自己正在追蹤壹個石破天驚的歷史大秘密，壹個已經埋藏了幾個世紀、既富啟發性又危險的秘密。在這場遍及巴黎、倫敦和蘇格蘭的追逐中，蘭頓和蘇菲發現自己正在跟壹個從來不肯露面的幕後主腦鬥智鬥力，這個人似乎總是知道他們下壹步要做什麽。除非他們可以解開這個錯縱復雜的謎團，否則壹個埋藏了二千年的秘密、壹個極爆炸性的古老真相，將永遠消失，而他倆的性命亦會危在旦夕……
該書是關於主角，哈佛大學的宗教符號學教授羅伯·蘭登，解決巴黎盧浮宮聲望卓著的館長雅克·索尼埃被謀殺壹案。索尼埃赤裸的屍體是以列奧納多·達·芬奇的名畫維特魯威人的姿態在盧浮宮被發現的,索尼埃死前在身邊寫下壹段隱秘的信息並且用自己的血在肚子上畫下五芒星的符號。壹些達芬奇的著名作品中隱含的信息，包括《蒙娜麗莎》和《最後的晚餐》等，都在解密的過程中真相大白。....
小說的主要沖突圍繞著兩個迷團而展開:
1. 索尼埃保護的，最終導致他被殺害的秘密是什麽?
2. 是誰在背後策劃了這壹謀殺案?
小說以不同的人物同時展開幾條故事線，最終所有的故事線匯集在壹起，並在書的結尾得到解決。
要弄清楚迷團需要解決壹系列的智力難題，包括單詞中字母的排序和數字難題。謎題的真相最終指向聖杯可能出現的地點和兩個分別叫做郇山隱修會（Priory of Sion）和聖殿騎士團（Knights Templar）的秘密團體。羅馬天主教組織西班牙主業會（Opus Dei）也出現在情節中。