1986年，申恩慶開始出演KBS電視劇。
1991年，出演影片《愛從現在開始》和《單車戀人》。
1994年，與李政宰合演由裴昶浩執導的影片《年輕男子》，這是申恩慶的大銀幕處女作。
1997年，主演了由林權澤執導的劇情片《娼》，該片講述Young Eun自少女至成人時期為娼的生涯，為了演活片中娼妓的角色，申恩慶特訓了兩個多月，以了解娼妓的生活及工作，獲得第18屆韓國青龍電影獎人氣明星獎和最佳女演員獎 。
1999年，申恩慶與金泰佑、金泰宇主演驚悚懸疑片《神秘空》。同年，與金太宇主演驚悚懸疑片《死亡幽靈》。
2000年，與陳熙瓊主演了由李元宗執導的愛情片《綜合病院》，扮演了壹位外表中性的灑脫女醫大學生，獲得第31屆百想藝術大賞最佳新人女演員獎（TV部門）。
2001年，與崔民秀、李應敬主演動作喜劇片《我的老婆是大佬》，扮演從小與姐姐相依為命的恩珍 。同年，與朱玄主演動作片《正義難伸》，飾演電腦專家姜警官。
2002年，申恩慶與鄭俊浩主演愛情喜劇片《愛妳不後悔》 。
2003年，申恩慶與樸俊圭、李元鐘、金仁權主演動作喜劇片《我的老婆是大佬2》，在拍攝動作戲場面時，申恩慶不甚被木屑刺入眼睛，導致壹只眼睛完全喪失了視力 。同年，與申賢俊主演戰爭片《海底深藍》。
2005年，與韓石圭出演喜劇片《主婦問題王先生》，扮演司儀壹角 。同年，與金允珍聯手合演動作懸疑片《六月日記》 。此外，她還與金秀路合演浪漫喜劇《今日運勢》。
2006年，與金荷娜主演恐怖片 《靈》。
2007年，與柳秀榮主演愛情喜劇《不良情侶》，扮演壹個不想結婚但想要個孩子的時尚雜誌主編 。
2008年，申恩慶與柳鎮、金惠子出演家庭劇《媽媽長角了》，飾演羅壹石的大女兒羅英秀，該劇獲得蒙特卡洛電視節3項提名 。
2010年，申恩慶、鄭俊浩主演了由鄭允洙執導的愛情片《兩個女人》，飾演產科醫師素英 。
2012年，與金承秀主演愛情劇《依然是妳》，飾演真離婚的女人車順英，獲得SBS演技大賞（周末連續劇）優秀演技獎和十大明星獎 。4月9日，在SBS綜藝節目《Healing Camp》上，自曝慘痛手術經歷，告誡觀眾謹慎整容 。
2013年，與金載沅、趙允熙出演了由金鎮萬執導的懸疑劇《醜聞》，飾演天下律師事務所代表律師尹華英，獲得MBC演技大賞（特別企劃部門）女子最優秀演技賞 。
2014年，申恩慶與王光娜、樸海美主演電視劇《妻子緋聞–起風了》。
2015年，申恩慶出演電視劇《Oh我的鬼神大人》，飾演姜善宇的母親趙惠英 。