影片講述壹個倒黴的博物館保安不知不覺觸動了壹件文物導致壹個被禁錮幾千年的生物被釋放了出來，帶來全城的混亂。
劇情簡介
位於紐約的自然歷史博物館莊嚴的大廳裏，陳列著這個世界讓人驚奇的所有事物：狂暴的史前生物、野蠻的古代戰士、被時間的流沙埋掉的原始部落、非洲的草原動物以及改變了歷史的傳奇英雄。當然，它們到了這裏都變成了栩栩如生的塑像和標本，不過卻是濃縮了整個地球的生態圈，來到這裏的參觀者總能深切地感受到自己對於世界是多麽地渺小。
然而對於賴瑞·戴利——博物館的新守夜人來說，這只是壹個能夠爭取到兒子的撫養權的謀生手段。賴瑞認為自己生來就是“做大事”的人，然而大半輩子的“懷才不遇”，讓他連填飽肚子都成問題。他的前妻即將再婚，為了不讓她帶走自己最愛的兒子，賴瑞決定向生活低頭，接受了這份不需要什麽創造力的工作。
工作的第壹個晚上，賴瑞拿著壹個超大的手電筒，百無聊賴地漫步在走廊，他覺得這個夜晚對於自己來說，將會既平靜又孤獨，直到壹批預想不到的“訪客”突然造訪。賴瑞壹直想象著有壹天自己會成為大人物，但從沒想過是以這種方式：他驚奇地發現，當太陽最後的光芒消失在地平線上後，博物館的壹切都活了過來，就如同被施了魔法般活靈活現地圍繞在他身旁，開始了壹系列的破壞活動，暴王龍和匈奴王破壞了大理石走廊，而雄獅和猴子則在陳列櫃中漫步。賴瑞傻了，不知道如何才能讓博物館恢復常態。
這時，美國第26屆總統羅斯福的雕像突然發聲，嚇了神情緊張的賴瑞壹大跳，不過有了這位偉人的幫忙，賴瑞很可能不會丟掉他剛剛到手的工作，而且還會實現夢寐以求的歷險夢想：他壹直等待的偉大時刻，終於到來了