1997年，休·丹西出演了他的第壹部電視劇《Trial & Retribution》。1999年，他參演了電視劇《臨陣軟腳》、《危險地帶》和《皇室法律顧問團》 。2000年，他在狄更斯名著改編劇《大衛·科波菲爾》中飾演主角大衛·科波菲爾，同年還主演了電影《包法利夫人》。
2001年，他在Ridley Scott執導的電影《黑鷹墜落》中飾演了壹個醫務兵Kurt Schmid。2002年，他主演了BBC電視劇《丹尼爾的半生緣》。2003年，他在美國愛情電影《字典情人》中飾演了壹個愛上“字典情人”的英國軍官 。同年他還主演了《快節奏》，飾演傑克。
2004年，他與安妮·海瑟薇壹起主演了電影《魔法灰姑娘》 ，飾演壹位粉絲成群的王子，演繹了壹個另類的愛情童話。同年他還在史詩片《亞瑟王》中扮演純潔騎士Galahad 。在戲劇方面，他與Jeremy Irons壹起主演了單場舞臺劇《士兵的故事》。在這年他還成為了Burberry Brit2004至2005年的形象代言人 。
2005年，他與John Hurt合作主演了以1994年盧旺達大屠殺為主題的電影《殺戮禁區》，本片獲得2005年英國電影學院獎提名。同年他還在Channel 4和HBO合拍的著名劇集《伊麗莎白壹世》中扮演紅極壹時卻下場淒慘的埃塞克斯伯爵 ，並因此角獲得了艾美獎電視短劇最佳男配角的提名 和衛星獎電視短劇最佳男演員的提名 。
2006年，他在莎朗·斯通主演的電影《本能2》中飾演了壹個小報記者Adam Towers。同年他還和Saffron Burrows壹起主演了單場戲劇《沈靜如海》。
2007年，他出演了電影《夜幕》，並憑借此片獲得了西雅圖國際電影節“金太空針觀眾獎”最佳男演員提名。同年他參演的電影還有《奧斯汀書會》、《血腥巧克力》以及《野蠻容光》 。他還在這年出演了其百老匯首部舞臺劇《旅途的盡頭》，並憑借該劇獲得了第73屆年度戲劇聯盟獎最佳表演獎提名 。
2009年，他主演的浪漫喜劇《亞當》在美國上映，他在其中扮演壹個自我封閉的青年，憑借此角他獲得了2009年金衛星獎最佳男主角提名 。同年，他還在由暢銷書改編的電影《壹個購物狂的自白》中與艾拉·菲舍爾合作，飾演男主角Luke Brandon 。
2010年8月6日，由他配音的傳記片《最狂野的夢》在美國上映 。同年在戲劇方面，他與本·威士肖合作了舞臺劇《The Pride》。
2011年，他在電影《歇斯底裏》中飾演了衣冠楚楚的醫生莫蒂默 。他還在這年主演了百老匯舞臺劇《穿裘皮大衣的維納斯》，飾演薩烏寧，該劇在11月8日至12月18日在百老匯塞廖爾-弗裏德曼劇院進行首演 。
2013年4月4日，由他和麥德斯·米科爾森主演的美劇《漢尼拔》在NBC電視臺正式播出。他在劇中飾演FBI特別調查顧問威爾·格雷厄姆，該劇是根據原著《紅龍》的故事改編的驚悚劇 。憑借此劇他獲得廣泛關註並獲得了2013年歐洲電視金獎最佳男主角獎以及2015年土星獎-電視劇系列最佳男主角獎。
2015年4月19日，由他主演的澳大利亞迷妳劇《Deadline Gallipoli》上映，他在劇中飾演壹名戰地記者Ellis Ashmead-Bartlett。
2016年3月30日，由他與亞倫·保爾合作主演的Hulu新劇《朝聖之路》首播。