2004年，客串根據張恨水同名小說改編的電視劇《哭笑》，飾演副官丁；2005年，在趙薇、潘粵明主演的民國劇《京華煙雲》中飾演姚滌非，出演古裝武俠劇《A?vagho?a風雲》和古裝神仙喜劇《七仙女》，分別飾演卓明軍和錦雲。
2006年，由、劉若英、梅婷主演的家庭情感劇《新結婚時代》中，飾演主角古。
2008年主演由邢同名小說改編的愛情劇《造反》，主演革命電視劇《天下兄弟》；2009年出演由李幼斌等人主演的中國首部電視劇《在那遙遠的地方》，吳健首次飾演反派呂強。
2010，吳健主演由《夏娃的誘惑》改編的中國大陸偶像劇《愛上女主播》，飾演男主角李朝陽；同年主演大學生村官群體生活劇《花開的美好季節》，並擔任多才多藝的第壹英雄馬曉帆。
2011，主演戰爭劇《鄭氏十七房》，在中共十八大第壹部電影《衡山》中飾演主角石夢生。2013，吳健參演紀念紅軍長征80周年儀式劇《十送紅軍》，主演偶像劇《如花的女人》。110年，主演的傳奇劇《說書人》正式播出，飾演秦，壹生跌宕起伏。