在《美國人》中,克魯尼飾演壹位獨自行動、技術高超的殺手,名叫傑克。當傑克在瑞典完成了壹個任務之後,又壹個更艱巨的任務等待著他——他會被派往美國去暗殺。他對他的聯系人拉裏(Bruce Altman飾)發誓,這將是他的最後壹票。傑克來到意大利鄉下的某個小城,享受暫時遠離死亡的時光。然而,那份由比利時女人Mathilde(斯科拉·魯特飾,出演過《殺手沒有假期》)委任的工作刻不容緩。令人驚訝的是,傑克找到了當地的好友、神父Benedetto敘舊(意大利老演員Paolo Bonacelli飾),又和當地的女人Clara(薇奧蘭特·普拉西多飾)繼續著浪漫的關系。但是,傑克的冒險生涯即將開始……