進入娛樂圈後，何家駒從片場打雜做起。憑著他的聰明，何家駒很快成為壹名經紀人，他的藝人也相當有名:周潤發、劉德華、呂良偉...他甚至成為了編劇和導演。在美國休整幾年後，何家駒重返江湖，自己當了壹名演員。這場演出持續了十幾年，壹* *拍了300部。何家駒外表並不兇狠，但為人相當陰險，善於打壞人。很多演員就是長得不好看，何家駒卻從頭到腳都不好看。
在《監獄風雲》中飾演“達米”的何家駒，也是因為黑幫角色而出名。他演過很多香港電影中的變態或流氓，代表作品有《龍族》《替天行道殺我哥》等。他和成奎安、黃光亮、李兆基壹起被稱為“香港電影圈四大反派”。但在現實生活中，他心地非常善良，經常參加慈善活動，信奉佛教和素食。他也是出了名的孝子，和屏幕所扮演的形象正好相反。
何家駒為大家犧牲了太多的作品，還有他的青春。即使他沒能成功轉型，觀眾也不會忽視他們的成就。何家駒與劉德華合作的犯罪片《獄中龍》以及後期參與的影片，都將兇手表現的淋漓盡致，得到了很多觀眾的肯定。