布拉德·皮特飾演的約翰·史密斯和安吉麗娜·朱莉飾演的簡·史密斯被派去追捕同壹個誘餌“坦克”。簡使用了遙控炸彈，約翰在途中啟動了炸彈，但坦克尚未達到爆炸範圍。簡發現約翰不是平民，所以她用槍射擊，但約翰用火箭推進榴彈擊中了她。
約翰·史密斯和簡·史密斯是壹對令人羨慕的普通夫婦。自從五六年前在哥倫比亞相遇以來，他們壹直過著平靜的生活。然而，生活可能太平靜了，兩個人都覺得婚姻就像壹座墳墓，以至於即使是婚姻心理學家也無法解決他們之間的隔閡。
然而，很快史密斯夫婦開始發現生活中新的激情。令人意想不到的是，這兩個人頻繁遭到殺手的襲擊，但兩人都化險為夷。原來，他們互相尊重，從來不知道對方工作的秘密——夫妻二人都是傳奇殺手，訓練有素，擅長殺人，關鍵是他們還為兩個敵對組織執行任務。
這對完美的間諜夫妻檔，最近的驚悚是因為他們接到了最新的任務——同時刺殺對方。他們的驕傲和職業道德使暗殺升級。在壹系列的“事故”之後，史密斯夫婦知道他們是暗殺的目標，他們對方便的深深熱愛是這次的敵人。在勢均力敵且深愛對方的情況下，他們會如何拼命殺死目標？