1963在第壹部電影《蓮花燈》中，他飾演劉彥昌壹角，被胡金銓吸引？。1964年主演文藝片《情人石》，獲得國際獨立電影人協會“金戰士獎”，成為首位獲此殊榮的亞洲女演員。1966主演了胡金銓導演的中國新武俠電影開山之作《來跟我喝壹杯》。1968年主演《金燕子》，飾演英姿颯爽的“金燕子”；主演電影《玉羅剎》，飾演“玉羅剎”壹角，1969被新聞界評選為“武俠女王”。
1971年，正值青春事業全盛時期的程佩佩退出娛樂圈，結婚生子，直到1992才重返影壇。他復出的第壹部作品是《唐伯虎點秋香》。1967神劍震撼江湖蘇飾演的港夜曲賈飾演的艷陽天飾演的王嬌娃飾演的龍虎溝郭？1968紅辣椒飾演:紅辣椒俞羅沙飾演:冷秋寒(俞羅沙)金燕子飾演:金燕子(謝)。
2004年參演由休、劉亦菲主演的古裝劇《仙劍奇俠傳》，飾演“奶奶”；由李若彤、寧靜主演的電視劇《陽門女子》播出，其中程佩佩飾演佘太君。2005年，她在電視劇《李偉辭職》中飾演李偉的母親。2010參演張柏芝主演的電影《傳奇亞馬遜人》，再次飾演佘太君。