《神奇動物1》結尾，紐特·斯卡曼德協助美國魔法大會逮捕了強大的黑巫師蓋勒特·格林德沃。然而格林德沃很快意識到自己的瘋狂，成功越獄，並開始集結信徒。為了挫敗格林德沃的陰謀，阿不思·鄧布利多向以前的學生紐特求助。紐特滿口答應，卻沒有意識到自己未來將踏上充滿艱難險阻的旅程。
《神奇動物:格林德沃之罪》看似是壹個以蠑螈為主線的故事，但實際上並非如此，甚至沒有人能被視為真正的主角。電影的故事線索能拉出五六條，片長兩個多小時。每個故事的來龍去脈，很多人物，基本無法解釋清楚。
在上壹部電影《神奇動物》中，各種可愛的動物給觀眾留下了深刻的印象。其次，在這部《上壹層樓》中，每個神奇的動物在關鍵時刻都扮演了重要的角色。
比如紐特讓嗅嗅在街上用金粉追蹤目標，保護樹也很有用。來自中國的神奇動物吳禮在戰爭的最後時刻幫助了蠑螈。在特效技術的配合下，魔幻世界應接不暇。