該片講述了唐克在幫助好友達斯汀追回前女友阿萊希克斯的過程中，逐漸愛上了女方，從而面臨友情與愛情艱難抉擇的故事。
聰明、美麗而強悍的阿萊希克斯是達斯汀心中再完美不過的理想女友，然而只經過了短短五周的約會，兩人的關系就變了味兒。原因在於，心急如焚的達斯汀希望兩人能立刻進入同居的階段，而阿萊希克斯被他的急切嚇得夠嗆，只希望能減速，讓自己能有時間更清楚地了解對方。
失望透頂的達斯汀於是求助於鐵哥們唐克，後者在朋友圈子中是個頗有名氣的勾女專家兼熱心人，好幾次，當他的朋友的戀情擱淺之時，都是他出手與朋友女友約會，給了這些女孩壹生難忘的最糟糕、乃至恐怖的約會經歷，她們然後都乖乖地回到了前男友的身邊。
然而當唐克再壹次施展他的魔法的時候，他遇到了壹生中最大的挑戰，阿萊希克斯好像就是他的克星，他的那些百試不爽的看家本事在阿萊希克斯面前壹壹失效。最不幸的是，他發現自己已經愛上了阿萊希克斯，而這就成了對他和達斯汀之間友誼的終極考驗。
擴展資料：
《我最好朋友的女朋友》影片的導演霍華德·達奇要求演員們要多多嘗試即興表演，尤其是男主角戴恩·庫克，這使得拍攝工作在很多時候幾乎完全脫離了劇本。
有的時候，同壹組鏡頭，達奇會拍攝20次甚至更多，每壹次他都讓涉及其中的演員做壹些不同的表演，然後從中選擇自己最滿意的部分。
該電影所講述的是與現實狀況相當接近的愛情關系，"世界上本來就沒有完美的愛情，壹般人談戀愛或者做任何事情時都會犯各種錯誤，觀眾看到男女主角麻煩不斷，相信會有***鳴感，而從電影中也可讓觀眾將自己的生活投射進去，從而反思自己的愛情、婚姻甚至生活。也就是說，這不是部單純讓觀眾用來逃避現實的爆米花電影。"哈德森說。