神秘絕癥赤面皰瘡的出現，徹底改變德川幕府的命運。男女逆轉的格局形成已達三十年之久，第五代將軍綱吉（菅野美穗飾）坐鎮幕府，指引著日本朝向未知的方向航行。大奧深宮，側室傳兵衛（要潤飾）憑借將軍之父桂昌院（西天敏行 飾）的庇護和為將軍生下獨生女松姫的功勞而榮耀壹時。與之對立的禦臺所信平（宮藤官九郎飾）深表不滿，從京都找來兼具美貌與才華的公家落魄子弟右衛門佐（堺雅人飾），企圖奪取將軍的寵幸。右衛門佐機敏果敢，他的言行得到將軍賞識，從此壹躍成為執掌後宮大權的總取締。此後的歲月裏，為子嗣和政治心力交瘁的綱吉，以及在派系鬥爭中周旋往復的右衛門佐，彼此的命運深深扭結在壹起…