彩芝為救父母，努力修練學法之同時，發現晏喜原來三代遭到仇家詛咒被懶根纏身，後晏喜更被劍魂幹將附身，幹將為尋失散百年的妻子莫邪而放棄輪回，晏喜及彩芝得知幹將情深，決助之尋妻，幹將亦感激二人仗義，也答應幫忙為晏喜拔去懶根及助彩芝救母。另壹方面，敢當因被蔣倩影響，嫌貧愛富之觀念越加嚴重，更不贊成其妹敢言與窮書生柳毅相戀，還以武力將柳毅趕出三星鎮。敢言憂傷成疾，壹病不起。敢當惡行令鎮民心生怨恨加以詛咒，致瘟神臨門，惡運令母生怪病，生意失敗，而敢言的病亦藥石無靈，敢當才醒悟己過。幾經辛苦，敢當終找到了柳毅，然而柳毅因龍女對自己有壹飯之恩，因其夫河伯在外面沾花惹草與蚌精有私，並將龍女虐打，自己承諾龍女在先，要替其給龍王捎信求助，事成後才能跟敢當回去，但河伯與狐貍精極力阻截，令彩芝、晏喜幾經險阻，終令柳毅成功傳書，解救了龍女。
敢當決心幫忙彩芝滅魔救母。彩芝、晏喜、敢當三人又再攜手踏上往天尊魔宮的征途，只是魔宮未到，已給天尊座下的第壹護法迦樓羅迎頭重擊，將晏喜打得魂飛魄散，彩芝、敢當幾乎壹同喪命，卻不知從那裏跑出了壹名叫玉衡子的道人，擊退迦樓羅。彩芝、敢當與失了所依的幹將劍魂，尋覓晏喜的三魂七魄其間，赫然遇上已成水鬼的杜三，在杜三的協助下，成功潛進煙雲洞府內，發現晏喜三魂遭迦樓羅拘禁，幹將更認出迦樓羅竟就是他尋覓百年失散的妻子—莫邪！奈何莫邪被天尊妖法操控，迷失心性，幹將無法相認，眾人最後只救走了晏喜三魂及其他被囚的孤魂。彩芝、晏喜、敢當知玉衡子並非 常人，為救父母，連夜跪求玉衡子收他們為徒，相信當今之世，能與天尊抗衡的，只有玉衡子壹人！玉衡子苦惱非常，因為由憎恨拼發出來的力量是無從估計的…原來，玉衡子與天尊，千年之前是壹對蟒蛇精夫妻，本立願壹同修道成仙，但期間雄蟒精玉衡子壹度受兔精迷惑，終被雌蟒精天尊揭發二人私情，時正值雌蟒精百年散功，受此大打擊，致令半邊顏容盡毀，夫妻自此反目，雌蟒精千年以來藉破壞人世間幸福來平衡創傷。玉衡子對當年事深感懊悔，指天尊為禍，他也難辭其咎，遂將畢生修練所成，全數傳授予三人，而後三人決定到曾經是三位仙人得道之絕嶺，去找尋傳說中的三樣「天」、「地」、「人」法寶，相信合法寶及三人之法力，定能戰勝天尊。彩芝、晏喜、敢當懷著相同的信念，攜手合力，克服途中重重的魔障困阻，最終攀上絕嶺，找到法寶，便即前赴魔宮救忘憂去。三人甫抵魔宮，即被困於七重魔域之內，原來天尊得知玉衡子收了三人為徒，便壹早布下魔陣讓三人自投羅網。三人成功闖出魔域，將天尊練就千年能號令魔兵的攝魂棒毀滅，更令天尊現出真身，刺破其蛇膽，正要灰飛煙滅之際，玉衡子趕至，向天尊坦然認錯，並犧牲自己，將自己的蛇膽給予天尊，天尊大悟，與玉衡子冰釋前嫌，二人合為壹體，化為雙頭蛇，遁隱於山林之間。彩芝等最後從深淵救出忘憂，但忘憂塵緣已盡，要回到天界，再續其仙草未完之職，而彩芝、晏喜、敢當三人滅魔有功，分別被封神為「福」、「祿」、「壽」三星，太上老君為教化世人，種善因必有善果，遂將三人事跡記下，名為《搜神傳》！
每當面對困難逆境時，人總會喜歡求神拜佛，望天打卦，而自救救人的能力則被種種的劣根性所掩蓋而不自知，那是多麽可惜啊！ 本劇以中國經典神話故事作為骨幹，配合出神入化的動畫特技、奇幻有趣的造型表現，構造出壹場仙、人、魔大戰，藉此鼓勵凡人發揚人性中的真、善、美。 故事發生於壹個名叫“三星鎮”的平凡小鎮，劇情描述三位凡人薊彩芝（鐘嘉欣飾）、石敢當（陳浩民飾）和晏喜（陳錦鴻飾）各自遇上不同的困境，但同樣擁有仙緣，卻又遇上禍害蒼生的壹代邪魔，三人的友情更受到嚴峻的考驗。 對於飛天遁地的場面和先進的計算機特技，三位主角皆表示：“演繹上雖有少許困難，但過程十分有趣，呈現出來的神怪緊張氣氛必定為觀眾帶來神秘的驚喜！”
分集介紹
第壹集
心地善良的薊彩芝將患病的老乞丐帶回家讓父母醫治 ，原來彩芝的父親薊申在鎮中壹向贈醫施藥。病愈的漁夫向薊申送上幾顆珍珠，本來想讓妻女將珍珠鑲成珠釵，卻被彩芝轉送給青梅竹馬的好友，縣令蔣金之女蔣倩。
蔣倩天生相貌醜陋，即使珍珠末對其相貌亦起不了幫助。蔣倩聽說煙雲洞府中之神仙有「窮可以變財，蠢可以變狀元」的法力，央求彩芝陪她同往，求仙子將她變美。彩芝並不相信不勞而獲，但好友苦苦相求，只好答允作伴。兩女歷盡考驗終得見仙子，但仙子竟說要用蔣倩最珍貴的東西交換，蔣倩竟犧牲彩芝與她的友情來換取美貌；所謂的仙子其實是雞精以幻術所變，幸得床頭婆婆、土地公、日遊神等神仙出手相助，彩芝才得以脫險，並將雞精消滅。
薊家前往拜祭彩芝亡母時，彩芝好友石敢當派人送上金豬。石敢當發現金豬不及他要求的大小時，胸膛與拳頭不斷擴大。彩芝不滿石敢當往往用力量解決問題，把他痛斥壹頓，敢當壹氣之下把彩芝擊倒，彩芝更把「大頭蝦」吐出……
第二集
彩芝記起如何進煙雲洞府內發生的所有事情，往找蔣倩欲令她恢復記憶。另壹邊廂，眾村民對蔣倩的美貌贊嘆不已。蔣倩看見彩芝左壹句吐出「大頭蝦」、右壹句「妖精作怪」，感到非常討厭，認定是彩芝妒忌她的美貌。彩芝到處找尋床頭婆婆為蔣倩恢復記憶，在路上遇到怪人晏喜，見此人竟懶得倒睡在湖邊，只好將他帶回申蘆。原來晏喜道出自小就有渴睡癥，不論何時何地，只要感到疲累便會隨即睡倒，壹般十天的路程都會延遲達三個月。
彩芝靈光壹閃記起晏喜是蔣倩指腹為婚的未婚夫，可是當縣令大人跟蔣倩見到晏喜後竟然用錢將他打發，晏喜亦不想強人所難，把玉佩帶走，彩芝賞識晏喜的骨氣。敢當受蔣倩唆擺，使計搶去晏喜用來向與蔣倩相認的玉佩；晏喜墮河，彩芝奮不顧身相救，而被水鬼勾魂魄。忘憂不忍薊申與彩芝陰陽相隔，跟床頭婆婆商量後，決定將自身仙元壹分為二，將壹半傳進彩芝的肉身以保護她。隨即回復真身到鬼門關希望趕及把彩芝攔截，就在彩芝差點變成替死鬼之際，忘憂將她救回。
第三集
芝醒來與忘憂壹起瞞騙薊申有關起死回生之秘密。彩芝復原後往黃大仙找石敢當、晏喜時，發現自己擁有仙力，可以任意飛翔。
彩芝向忘憂請求學仙法欲令蔣倩解除妖咒，母女促膝談心，忘憂更將自己與薊申的結緣因由相告。
原來忘憂乃系太上老君座下的壹棵凝香仙草，因被妖精所傷，而失足跌落凡間，幸得薊申悉心照顧才得以康復。為報答薊申，遂求黃大仙幫忙賜她壹道符封?仙氣，讓她以凡人的身分留在凡間，繼續照顧彩芝與薊申。
晏喜欲振作，便留在申蘆工作，可惜其渴睡癥大大影響工作。薊申特意為晏喜研制藥散，他突然感到精神百倍。
石敢當回家看到敢言與柳毅在壹起，不禁怒氣沖天；石敢當嫌棄柳毅多次上京赴考仍未能高中，更要依靠石敢言的接濟，壹氣之下將他趕走。
蔣倩以退為進，利用美色引誘敢當將晏喜趕走。
石敢當看穿晏喜以藥散提神，於是使計令晏喜吃下整樽藥散，令他過度精神，把所有的東西搶來做；嚇得店鋪老板將彩芝請來把晏喜帶走。
第四集
彩被妖怪迦樓羅追殺，喜欲救助時卻睡意突起；喜自刺大腿提神卻因此以血喚醒古劍赤煉劍內的幹將魂魄，幹更附身於喜將羅趕跑。言到彩家請幫助見毅；兩人相見欲私奔之際石趕至，更將毅送往官府告他拐帶婦女，彩亦因此與石絕交。喜與幹詳談，更答應協助他尋回妻子莫邪。石侵占毅的田地，更在毅家地底發現壹金蟾，石大喜將之帶回家中；原來該金蟾是妖怪，在夜深放出小妖們，潛進石家各人身體內。毅被誣告是采花賊發配流放，彩與喜成功迎救他。
第五集
彩通知言毅已獲救，言感激不己；石壹家染上不知名怪病，家中金庫突塌下令錢財盡失。鎮民更發現石的神力已失去，於是狠狠的教訓他；此時有壹仙女無極天尊出現；尊賜與仙鏡與及符咒予石，令石得知家中已被妖怪侵占。幾經艱苦，石終請得尊與眾護法幫忙到家中除妖；但剛遇上到石家替言看病的申與彩等人。尊成功將妖怪收服，更將石家眾人治好。彩見喜壹時神勇壹時渴睡，欲使計激發他的潛能讓他康復卻失敗；但這卻引來羅的出現，最後尊出現將羅嚇退。喜私下責罵幹為何不附身戰鬥，但幹卻理直氣壯說出理由……
第六集
尊突然出現在羅的面前，羅竟向她跪拜；原來羅亦是尊的手下。尊之所以出現，就是因為羅發現鎮中出現仙氣。守護這壹帶的土地公公、床頭婆婆、日遊神與夜遊神到尊所在之地調查她，但卻沒法查出的真正身分，而尊更主動與他們結交，更送上瓊漿玉液。村民突然肚漲，眾人欲尋尊救治卻沒法得見；眾人向申求醫，但申束手無策，憂為了幫助鎮民，只得泄露仙力制成藥丸。原來這是尊的計謀，想找出仙氣屬於何人。尊與彩見面，要收彩為徒，但彩卻拒絕。申在山采藥時遇上怪鳥侵襲，得尊所救，但尊竟向申說憂是妖怪……
第七集
深夜，申偷偷跟著憂到樹林，看見憂和彩在壹起。看見憂教彩法術。可，申看見彩剩下壹個頭飄動，便暈倒了。申無法不相信尊，於是，把尊給的藥給憂。憂喝了藥後，變成了樹妖，尊更把申變成了豬精。彩被眾人當作妖女，加上倩的鼓動，村民，就開始追殺彩。彩本想尋回爹，後來中了倩的詭計，被村民抓了，喜知道後，立刻去營救彩。彩同喜也尋到彩的爹，然後，打算離開。就這時候，在碼頭旁邊，見到言及她的母親，於是偷偷藏於石家……
第八集
彩和石背著熟睡的喜來到他的祖居「晏莊」，夜深後怪事紛紛出現，彩斥他們疑神疑鬼。翌日依舊怪事連連，三人感到混身不自在，更懷疑木柱內藏妖精。幾經查探原來涉及晏家與賴家之恩怨，賴蟲更說出喜之所以患上「渴睡癥」由來；兩家恩怨化解，赤劍卻未有蹤影。渴睡的咒語解除後，喜努力打掃祖屋，時迦追來但被神燈擊退；彩欲利用神燈救憂，豈料神燈與石同告失蹤，二人驚見石乘小船拿著神燈及赤劍慢慢遠去。原來這壹切都是尊的布局，目的令憂傷心以采集更多的玉露；與此同時，玉衡子把眾人救出，尊誓要報仇。
第九集
玉終以金丹令石神智清醒過來，並教他徹底解除魔咒之法；玉透露與三人有緣，希望可以協助他們消災解劫，提示要同心協力才能參透玄機！床追截眾人把言病入膏肓的消息相告，原來言因思念毅而積郁成疾。石道出當日因迷情本性，竟吩咐下人把毅追殺，更令他失足墮河；毅脫險後巧遇法力大減的龍女，壹陣怪風吹起……毅答應為其到東海傳書予龍王。途中與彩等人相逢，告知眾人事情始末，大家有所決定。豈料寄住之旅店竟是黑店，幸幹洞悉壹切遂隱身為喜，當晚到毅的房中把妖龍消滅，並帶眾人連夜離開黑店……
第十集
眾人連夜趕路，可惜仍走不出河伯的迷陣。石突然受魔咒影響，使計令彩失望將喜趕走；他更把毅交出以換取破陣之法，幸得被幹上了身的喜相救，二人冰釋前嫌。伯從通靈寶玉中看到眾人內訌的情況，暗自得意；喜細心觀察星象找出「當局者迷」的奧秘，終破解伯的百年迷陣。此時迦追來，青鋒赤練兩劍再次相遇，彼此間似有無形的牽引，合拍非常；迦為質問喜赤練劍出處而咄咄相逼，喜為脫險跳落山谷而被大蜘蛛襲擊……石自以為是幫毅引出蝦兵蟹將以求盡快找到龍宮，誰不知龍王對女的怒氣未消，更因此大發雷霆……
第十壹集
龍王終被彩的孝心感動，赦免眾人的死罪。喜被毒蜘蛛絲捆綁，幹卻無力相助感沮喪。龍王成功救出女，並欲許配予毅，然而毅坦言只會娶言壹人，龍王大怒；女見狀便把眾人連冰魄神珠壹並帶走，龍王氣憤至極，遂傳五湖四海追殺令誓要追回女和冰魄神珠……龍王感激彩化解其父女積怨，為表謝意把冰魄神珠相贈，彩被封幹女兒、掌管太湖。前往救憂途中，石的魔蛇咒發作；幸被幹上了身的喜及時趕至，二人合力終把石的魔蛇咒解除。迦到處抽走凡人的魂魄以提取陰氣助尊，但遭眾人以冰魄神珠震傷……
第十二集
幹聽到彩的哼歌聲誤以為是邪，細問之下不禁懷疑迦的身分；眾人為放迦的事起爭執，最終還是讓飛鳥把傷重的迦接走。彩跟石、喜返回鎮上，終發現倩的轉變乃被魔蛇咒控制。言得到毅的悉心照料，藥到病除；石得知後大喜，遂安排二人婚期。幹教喜練劍，氣他為人不懂變通，時彩到來向幹賜教；切磋時彩意外碰到已給幹上了身的喜，令向來守禮的幹自責不已。大婚當日喜氣洋洋，女到賀見言神色有異，暗憂；言拜堂時突然吐血，眾人擔心不已。彩驚見言後頸閃出靈光，竟是女的鱗片……
第十三集
原來言在壹個月前已奄奄壹息，遂求女幫忙用鱗片為她續命，得以圓眾人之願開開心心出嫁，惜天命不可違，不禁慨嘆造物弄人。石求眾仙救言，卻得知言已被鬼差帶往輪回，即變得瘋瘋癲癲找尋到地府的方法；彩把壹長滿毒瘡的女子帶回家照顧，而此人正是憂之孖生妹妹凝碧，同是太上老君的仙草。彩為救言求碧帶她到地府借生死冊……言回魂之夜，眾人忙碌采集懷疑言會附身的昆蟲；這壹切都只是碧跟彩的計劃，原來言的陽壽早盡，幸得鱗片續命才可生存至今，女有所決定。喜因自卑出走，此時尊突然出現……
第十四集
尊的出現竟是幹設局以激發喜的潛能，惜徒勞無功，幹離去。玉施法使幹有四十九天的時間與常人無異，幹回家憶起與邪的種種。久候的迦竟能說出往事，兩人相擁時迦突襲；其實壹切仍在尊的控制之中，幹被收於勾魂葫蘆中。尊終把對邪施法成傀儡的事告知幹，原來令他苦等了四百年的人正是迦……攝魂棒終於練成。彩跟石到處尋喜，追逐間喜失足墮河，差點成了水鬼杜三的替身。眾人從三口中得知幹已跟迦返回天尊宮，喜擔心不已，決定找玉幫忙。迦奉命帶攝魂棒把鎮攻占，帶領亡魂的天將居然是幹……
第十五集
三為壹時惻隱之心放棄找替身，甘心繼續當水鬼；令陸判感動。判未能助三投胎，卻能讓他成為新任城隍，眾仙到賀並告知彩鎮已變成妖鎮。自幹變成魔將後，迦經常心緒不靈，腦海不時浮現四百年前與幹的舊事。彩回鎮救申，卻被倩暗算，幸三趕至救走二人。迦迫玉弄清楚自己的身分，玉施法令她看到前塵往事；迦壹時間難以接受，認定是眾人挑撥離間。石求玉醫治手傷，基於「三緣」下玉將七星魔龍的龍爪換予石；換手後的石性情大變，原來龍爪本屬雌性魔龍擁有……
第十六集
石護鎮有功，被村民封為大石王享盡榮華富貴；石看到銅鏡中的自己，感厭惡……原來這些都是玉施法變成的幻象以考驗他能否控制欲念。彩的心突感痛楚；尊告知鎮上的現況，憂擔心不已滴下眼淚……尊看到玉露竟帶血，壹征。迦返回天尊宮的禁地，內心掙紮應否追尋自己身世。玉感應到尊正沖著她而來，心生壹計；尊雖然中計，同時玉亦虛耗不少真元。眾仙壹方面施法救彩之仙藤，另壹方面幫喜與石在「無限領域」內提升戰鬥力；喜自卑，決心先作先鋒為眾人探路。喜成功將迦的良知喚醒，卻為此身中蝙蝠劇毒……
第十七集
迦看到幹對自己無動於衷，遂求尊把良知抽回；玉助喜驅除蝙蝠毒，復原後戰鬥力大增。眾人為夢中仙的事爭執，彩為蓋過眾人的嘈吵聲而把咒語念過不停，終令仙藤重生。彩的咒語能呼風喚雨；喜余毒未清，魔性會於雷電交加時發作使喜成吸血蝙蝠。玉算出闖天尊宮最佳時機，眾人蓄勢待發。喜以調虎離山計助彩、石往救憂，自己則對戰已成魔將的幹。幹無意被喜的血濺到，突然清醒的幹迫喜把赤練青鋒劍毀滅，迦見狀即把攝魂棒摧毀，再拼命抱著幹求喜把劍刺向他們，以達成兩人四百年的心願……
第十八集
彩摧毀靈淵救出憂卻隨即被尊吞下，迫使彩守護在她身旁；幹、迦與赤練青鋒劍四合鑄成壹鐵球。石、喜回鎮見毅、言等亦己到達放心不已；玉的復原藥終為村民解咒。喜蝙蝠毒發作，石以乾坤陣制止喜的活動。飛鳥莽撞地把乾坤陣毀壞，更認喜作主人；喜在糾纏間誤咬了石。尊必須靠人血散功，以肚裏的憂要挾彩捉活人予她吸血；蝙蝠毒必須靠五毒物的溶漿各壹斤才可化解，村民同心協力終把喜、石的蝙蝠毒解除。石、毅根據言的種種行為，確定眼前人非言……石大媽早已洞悉壹切，對眾人令她再壹次傷心感失望。
第十九集
女借屍還魂嫁予毅壹事東窗事發，感內疚離去；毅憶起與女的相處，悲傷不已。尊手下乘尊弱勢意圖攻擊她，彩見狀以仙藤制服眾人；尊假以屈服讓彩見憂，只為得到憂的眼淚。尊走火入魔，彩用壹半真元救她，對彩的照顧尊暗覺窩心。石、喜互相訴說對彩動情，更訂下規則，誰先到天尊宮救出彩、憂便是彩的真命天子。彩願以自己以換取憂的自由，歸尊門下並服食「寒心丹」以示忠心。尊終予申解藥，不再人身豬蹄，眾人高興不已；同時卻為彩的情況擔心。石、喜為「寒心丹」的解藥找玉，但世上就只有壹服解藥……
第二十集
石、喜為救彩不惜拜尊為師，揚言甘願接受任何考驗；尊看出二人喜歡彩，遂提出要吸石、喜二人的血以加快復原。彩得悉他們為自己而甘願被尊吸血，又氣又心痛；尊吸了血後功力大增，卻為了討好彩而放走倩的良知。石對喜的妒忌激發了出賣玉之心，竟帶尊往報仇；尊把玉殺掉後卻感覺不到壹絲快樂。尊發現中計，誓取眾人性命。尊對彩施以衰老咒，更把她余下的壹半真元抽走，但彩仍竭力保持樂觀。尊在眾人面前把彩的真元握碎，更虛稱已令彩灰飛煙滅；喜悲憤不已，欲為彩報仇卻被石拉走，眾決定先返回鎮上……
第二十壹集
彩見石、喜安好，慨嘆相視而不能相認；返回鎮上的彩驚見家人正為自己辦喪事。為與家人相聚，彩虛稱自己乃毅的遠房親戚，借詞留下來。喜變得沮喪，彩想盡辦法令他重新振作；又呼籲村民幫忙修葺黃大仙祠，卻遭眾人反對，彩更被他們唾棄……尊不忿彩雖然被衰老咒控制，但依然開朗；遂對石、喜說出彩仍然生存的秘密，更提出只要他們放棄自己的良知，她願意還彩的自由。彩壹時情急把衰老咒的因由說出，咒語的第二重隨即啟動。眾人得知彩時日無多，紛紛要把壽元捐出為她續命……
第二十二集(大結局)
尊把村民變成豬，眾仙只好向黃大仙求救；喜、石得眾仙幫助成功把仙丹劫走並分發予村民。仙丹的數量剛好為全鎮解咒，獨欠彩的壹粒……彩知自己時日不多，希望嫁予喜。儼如老婆婆的彩雖感吃力，但仍努力完成拜堂的儀式，拿出幹將和莫邪化成的鐵球祭拜壹番，感慨萬千，並把畢生的所有心願都告知喜替她完成，然後說罷便昏到喜的懷中，喜的眼淚滴到幹將莫邪化成的鐵球之上，突然風雲色變，鐵球發出七彩之光，彩已恢復了原來的樣子，解除了咒語，原來尊得知彩已解除衰老咒，遂襲擊她與石及喜。玉勸尊釋放他們不果，將擊敗尊的方法告知，眾人成功將尊擊倒……彩決心遨遊天下，石、喜追至；三人經歷劫數重重，終成得道之士，位列仙冊《搜神傳》。