從影首部作品為《寶蓮燈》，片中嘗試反串演出。
1964年，主演文藝片《情人石》壹舉成名，並因此獲得國際獨立制片人協會‘金武士獎’。
1964年，邵氏開拍《大醉俠》，都有相當造詣，因此演起武俠片來，身手敏捷，姿勢美妙。因此在當時被認為是演技優秀和最有前途的影壇新秀。起初屬意蕭湘演出金燕子壹角；但導演胡金銓卻認為鄭佩佩的舞蹈底子合乎影片中打鬥場面所要求的韻律，於是找她試鏡。演出後果然造成轟動，從此她的星運鴻圖大展。更在1969年被報界選為‘武俠影後’。
由於她是第壹個得到此獎的亞洲女演員，除《香江花月夜》等六部影片外，其余都是武俠片。其中著名的有《大醉俠》、《金燕子》、《鐘馗娘子》等。
1971年完成《鐘馗娘子》後退出影壇，結婚生子。1987年與丈夫離婚。1992年她返港繼續發展其演藝事業，近年來，主力在中國內地拍攝電視劇。2001年演出李安的《臥虎藏龍》“碧眼狐貍”壹角，獲得香港電影金像獎最佳女配角獎項以及角逐奧斯卡金像獎，為她的事業再創高峰。女兒原子鏸也是演藝界中人。
所獲獎項
1964年因電影《情人石》榮獲國際獨立制片人協會金武士獎
2001年因電影《臥虎藏龍》獲第二十屆香港電影金像獎最佳女配角獎
2011華鼎獎“古裝類最佳女演員”—鄭佩佩《深宅》
鄭佩佩電影作品年表及角色名稱：
演員：
妲己 (1964) ......
情人石 (1964) ...... 秋子（成名作 鄭佩佩憑此角榮獲國際獨立制片人協會金武士獎）
蘭嶼之歌 (1965) ......
寶蓮燈 (1965) ...... 劉彥昌（反串）（處女作 攝於1963年）
鐵扇公主 (1966) ...... 白骨精
西遊記 (1966) ......
歡樂青春 (1966) ......
大醉俠 (1966) ...... 金燕子
神劍震江湖 (1967) ...... 蘇皎皎（原著裏的殷素素，改編自《倚天屠龍記》）
香江花月夜 (1967) ......
艷陽天 (1967) ......
網嬌娃 (1967) ......
龍虎溝 (1967) ......
紅辣椒 (1968) ...... 紅辣椒
玉羅剎 (1968) ...... 冷秋寒（玉羅剎）
金燕子 (1968) ...... 金燕子（謝如燕）
虎膽 (1969) ...... 上官秀儀
毒龍潭 (1969) ...... 樊瑛/青兒
龍門金劍 (1969) ...... 魏金鳳
飛刀手 (1969) ...... 於英
荒江女俠 (1970) ...... 瑛琪
五虎屠龍 (1970) ...... 燕來
影子神鞭 (1971) ...... 楊寒雲
鐘馗娘子 (1971) ...... 冷玉霜（鐘馗娘子）
玉女嬉春 (1972) ......
鐵娃 (1973) ......
虎辮子 (1974) ......
烈日女娃人 (1982) ......
天下第壹 (1983) ......
七小福 (1988) ......
綁架黃七輝 (1993) ......
唐伯虎點秋香 (1993) ...... 華夫人
詠春 (1994) ......
情人的情人 (1994) ......
非洲超人 (1994) ......
神鳳苗翠琴 (1994) ......
亂世超人 (1994) ......
運財五福星 (1996) ......
老鼠龍之猛龍過港 (1997) ......
中華英雄 (1999) ......
真心話 (1999) ......
生死拳速 (2000) ......
薰衣草 (2000) ...... 董夫人
臥虎藏龍 (2000) ...... 碧眼狐貍
武神黑俠 (2001) ......
龍騰虎躍 (2002) ......
赤裸特工 (2002) ......
性感都市 (2004) ......
天作之盒 (2004) ......
無敵小子霍元甲 (2005) ......