《致我們終將逝去的青春》鄭愷飾演許開陽
陳小貝壹角而正式出道。
2008年參演的第壹部電視劇《都市六人行》正式播出，鄭愷飾演滕永浩，同年客串電影《明星助理》和電視劇《家有兒女新傳》；2009年出演喜劇《衛生隊的故事》和科幻情景劇《家有外星人》，分別飾演李醫生和常壽。
《私人訂制》劇照
2010年鄭愷參演的林誌穎、趙靚等主演的偶像劇《單身公主相親記》和王珞丹、陳彥妃等主演的勵誌劇《杜拉拉升職記》先後播出，鄭愷分別飾演李逍遙和周亮，憑借這兩部電視劇鄭愷先後獲等風尚中國榜年度風尚影視新人獎和樂視影視盛典最佳新人獎。
2011年鄭愷在紅色偶像劇《我的青春在延安》中擔任男主角趙勁飛/彭壹心，並出演電影版《奮鬥》。
2012年在電視劇《離婚前規則》中飾演富二代黎昕和在《囧人的幸福生活》中飾演梁誠實。2013年鄭愷聯合趙又廷、楊子珊、韓庚等出演趙薇導演的青春愛情電影《致我們終將逝去的青春》，飾演敢愛敢恨的許開陽，該片於4月26日上映；9月19日，鄭愷
性感喜劇《有種妳愛我》劇照
圖冊 24張
和王力宏、章子怡、林心如等主演的愛情喜劇電影《非常幸運》正式上映，鄭愷飾演特工阿寶；12月19日，馮小剛導演的電影《私人訂制》上映，鄭愷飾演心靈麻醉師馬青。
2014年1月31日，鄭愷和韓庚、王麗坤主演的電影《前任攻略》上映，鄭愷飾演余飛。2014年8月10日，鄭愷主演的電視劇《壹見不鐘情》在湖南衛視播出。2014年10月，鄭愷參與的大型季播綜藝節目《奔跑吧兄弟》播出。
2015年，鄭愷繼2014年在《江湖論劍實錄》首當電影男壹，盡展屌絲耍賤後，二度擔任電影男主角，在性感喜劇電影《有種妳愛我》（又名壹夜種馬）中飾演花心帥氣、風流倜儻的“好種馬”，有“夜店小王子”之稱的查義，搭檔江壹燕