1998年參演鬼狐奇幻劇《聊齋先生》,在劇中飾演俠女,這是李宜娟首次出演影視劇。
1999年在古裝神話劇《鏡花緣傳奇》中飾演電母。之後在抗戰劇《古城童話》中飾演譜雲。
2001年在鄭曉龍、沈濤執導的電視劇《永不放棄》中飾演莊澄 。
2007年在電視劇《人怕出名》中飾演翟麗 。同年在數字央視電影頻道節目中心出品的電影《陸小鳳傳奇之幽靈山莊》中飾花寡婦。
2010年9月參演的電影《酥李花盛開的地方》在貴州首映 。
2011年,出演鄭曉龍執導的古裝宮鬥劇《甄嬛傳》中端妃壹角 。
2012年,在言情涉案偵查題材的電視劇《天亮請睜眼》中飾演毒販集團毒梟 。同年在民國傳奇情感劇《亂世佳人》中飾演翠琳。
2013年主演的女性勵誌題材電視劇《壹生守護》在江西衛視黃金檔播出 。
2014年8月參演陳正道執導的電影《重返二十歲》正式殺青 。
2015年,拍攝都市情感勵誌電視劇《新人在旅途》飾演豪門貴婦羅愛壹角 。