劉伯溫（黃少祺飾）
上知天文、下知地理，精通五行八卦，卻非古怪術士，信手拈來萬物皆是武器。在正邪對抗中，冷靜睿智、嫉惡如仇，是個俊秀風雅，充滿正義、智慧與幽默的角色。
朱元璋（霍正奇飾）
雖然坐上帝位，卻仍保有農民氣息，是個可愛的平民皇帝。對人性了解簡單，容易受人挑撥。在政治上雄才大略，私底下卻不識字，又老愛跟劉伯溫較勁。
馬皇後（陳亞蘭飾）
早在朱元璋登基之前，就已經結縭數載，性格與朱元璋如出壹轍，也是個性情中人。算是朱元璋的天敵，又對劉伯溫崇拜有加，形成三角相克的微妙關系。
胡惟庸（楊懷民飾）
官拜右丞相，老謀深算，暗中與劉伯溫為敵，時常放冷箭，就連聰明至極的劉伯溫，依舊抓不到胡惟庸把柄，朝廷表面看似和平***處，私下可謂暗潮洶湧。
王阿秀（簡沛恩飾）
為劉伯溫早年修練五行的親師妹，從少女時期就愛戀劉伯溫。如花似玉、嬌俏可愛，個性熱情奔放喜怒分明，雖然也修習法術，不過忙著談戀愛的她只學到皮毛，時常搞砸任務。
高彬（陳文山飾）
大明朝的護國大法師，也是皇覺寺的住持。與朱元璋原是師兄弟，而後跟隨劉伯溫為大明朝盡心力。在女兒國與紗羅相遇後，竟被迫成為女兒國王後。（第6單元加入）
旺來－－遊安順/飾演
馬皇後早年的同門師兄，原本馬皇後父親想把女兒許配給他，怎知旺來嫌棄大腳，而後得知大腳成為國母，旺來扼腕不已，後來擺設算命攤，巧遇馬後，欲謀得壹官半職，於是皇後將旺來介紹給劉伯溫擔任師爺，耿直的個性，常在伯溫辦案過程中增添許多笑話。
肉粽----江俊彥/飾演
國師府早期四人幫之壹
和金枝——張倩 飾
第七單元皇城龍虎鬥人物