《三個女人的秘密》講述的是非常有錢的男人王大川在壹個雨天遭遇車禍身亡，留下了壹大筆錢財，可王大川膝下無兒無女，其前妻、老父親都已不在人世，伊能靜扮演的正是男主人公失散的妹妹。伊能靜稱接戲時根本沒看劇本，她原本以為這是類似《幸福像花兒壹樣》中孫儷扮演的文藝女兵的角色，結果沒想到還是壹個都市題材，“因為我在感情方面比較柔弱、容易吃虧，所以我壹直想演壹個那樣堅強、獨立的女性。”
既來之、則演之，如今已看了劇本，伊能靜對扮演角色還算滿意，更讓她開心的是，這次可以在北京工作，“我不久前在北京買房了，可壹直沒機會住，這次的拍攝地正好在我家門口，所以很開心。”談到自己心中的小秘密，伊能靜笑言，年齡肯定不是秘密，因為自己出道很早，“我相信女人壹生中最大的秘密壹定是愛情，這也是這個劇本很吸引我的地方。”
該劇還是繼《風聲鶴唳》之後，伊能靜和王亞楠再度合作。老朋友見面，開玩笑在所難免，伊能靜說：“王亞楠多幸福啊，被我們幾個美女包圍起來，而且每壹個女人都有各自的個性。不過，我覺得自己的年齡有點倒著走，剛演完謝霆鋒的妹妹，又演王亞楠的妹妹。”
王亞楠則笑稱自己掌握了伊能靜的秘密，“她是雙魚座，雙魚座的人壹般是熱情如火，而且很多情善感。”
劇中“三個女人”除伊能靜外還有兩位女性角色，“冷靜”由畢業於上海戲劇學院的青年演員葉青青扮演，葉青青曾因主演電影《繼母日記》《小六》和電視劇《愛在日月潭》《聶耳》《江湖姐妹》等優秀作品備受關註和好評。陸小曼由鄭雅文扮演。