什麽是慢粒?
所謂慢粒,是慢性髓系白血病的俗稱,在我國占成人白血病的15%,不過,中國的患者比西方國家更年輕化,多數患者的發病年齡在45-50歲。慢粒初期基本表現就是頭暈、乏力、腹脹、體重減輕等;最為明顯的改變是面色蒼白沒有血色,如果做B超可見脾臟變大。該病發展過程初始很緩慢,所以被稱為慢性白血病,在前五年,患者沒有太多問題,但五年之後,它就會突然加速,患者很快去世。
引發慢粒的原因,很早以前就被癌癥研究專家找到了。是因為9號和22號染色體發生斷裂,然後在白細胞進行修補時,張冠李戴,由於最初是在美國費城發現的,所以這種奇怪的新染色體就在醫學上稱為費城染色體。
不幸的是在這個錯誤的修補產生了壹個融合基因,bcr基因+abl基因,這個融合基因產生的融合蛋白(Bcr-Abl)開始推動白細胞壹次又壹次的進入慢性失控增殖的狀態。
圖示:發現慢粒變異染色體的諾威爾教授。
治療慢粒的藥物
在找到發病原因之後,科研人員斷斷續續花了41年時間,前赴後續終於找到了壓制這個新基因功能的辦法,這就是當初轟動壹時的伊馬替尼(格列衛)。
2001年,格列衛正是通過FDA審批上市,2009年,參與格列衛研發的Brian J. Druker教授等人,就獲得了有諾貝爾醫學預測獎之稱的美國拉斯克醫學獎,為什麽?就因為格列衛,將致死的慢粒轉變成了壹種可以讓患者長期生存的慢性病,壹種類似糖尿病、高血壓的慢性病。
圖示:Brian J. Druker教授獲拉斯克獎。
在格列衛誕生前,傳統化療藥物,只能讓不到三成的患者,活到五年。而格列衛將30%提高到89%,而且在5年後,仍然能保持高達98%的患者取得血液學上的完全緩解。這個不可思議的百分比,讓格列衛迅速進入世界衛生組織的基本藥物標準清單中,要知道所謂基本藥物的意思是“最有效、最安全,滿足最重大需求”只有滿足這三個苛刻條件的藥物,才能進入世界衛生組織的基本藥物清單中。
不過,格列衛也有缺點,即患者不能停藥,另外,患者服用的時間太長之後,總有些倒黴的患者,會發生腫瘤耐藥問題,那可就慘了。因此,醫藥的進步不能停下,幸運的是,目前二代藥物已經問世,它既可以直接使用,也可以在發生格列衛耐藥後再使用。而且好消息是,序貫使用壹代和二代藥物數年後,甚至能達到無治療緩解(TFR),即停藥後療效還能維持。這會極大的降低患者或者政府的藥費壓力。