1986年考入上海音樂學院附小起，居文沛就壹直跟音樂結下不解之緣。
1995年升入上海音樂學院作曲指揮系，隨後擔任了多部影視劇的作曲和音樂總監工作。
1999年6月，參加“朵而女性新主持人大賽”，獲得上海賽區的冠軍，從此踏上了主持人之路。
1999年9月，主持了電影《冰與火》的首映式；
2000年5月，開始主持上海教育電視臺《汽車時代》節目；2000年9月，接受澳門衛視五星臺的邀請，兼任該臺節目主持人，主持《酷片下載》、《聊齋秀》、《E速感光》等欄目；
2001年6月，接受中央電視臺邀請，主持中央電視臺十壹頻道《戲中有戲》欄目；2001年12月，正式成為中國電影頻道主持人。
2008年，由青年導演劉江執導、範偉、居文沛、劉樺主演的新片《即日啟程》將於9月30日公映。值得壹提的是，在這部電影中，居文沛不僅在其中扮演了女主角小夏，同時還擔任了影片的作曲。曾經在電影《無夢之年》中扮演過女法官，並且在電影《即日啟程》中扮演過“小夏”的著名演員居文沛此次再改戲路，挑戰自我。
2010年5月11日，作為廣電總局2010重點獻禮影片之壹的《新康定情歌》在四川省瀘定縣瀘定廣場舉行開機儀式，居文沛在劇中飾演從小就是農奴，身份地位卑微低下的藏族女孩兒達娃。6月12日居文沛擔任第13屆上海國際電影節開幕紅毯。
2011年4月7日參演的驚悚喜劇電影《囧探佳人》上映，居文沛演繹性格多面癡情奇女子。
2015年，參演《不壹樣的焰火》，《那些年那些女人》和《第壹大案》三部電影 。