因為高颎得罪了皇後獨孤伽羅，所以在楊素的挑撥離間和煽動下，導致高颎丟了自己的性命。高颎和楊素雖然是楊堅的左膀右臂，但是有高颎在的時候，楊堅基本上會先聽聽高颎的意見，因此楊素在文臣中只能排第二，而第壹的位置自然是高颎的。
因此，楊素和高颎的關系並不好，再加上楊素嫉妒高颎，於是便想要將高颎拉下來。但是高颎太正直了，而楊素卻是壹個卑鄙小人。因此當時的楊素想要找到高颎的錯處時，是非常困難的壹件事。
而獨孤伽羅和楊堅在隋朝期間並稱為二聖，兩人的關系非常好。而獨孤伽羅也是壹位很有才華的女子，為了不讓楊堅為難，獨孤伽羅甚至不讓自己的家人幹政，以防出現外戚幹政的現象出現。而楊堅有時候也會聽從獨孤伽羅的意見，所以兩人也沒有鬧什麽矛盾。
不過，即便再美好的人也會有缺點，而獨孤伽羅便是壹個很容易嫉妒的女人。在她和楊堅在壹起後，雖然很幸福，但是等到楊堅登基為皇帝之後，獨孤伽羅卻不允許楊堅的後宮有其他的女人。因此，當時的獨孤伽羅在楊堅想要冊立妃子的時候，便和楊堅鬧了矛盾，而楊堅在氣憤之下當場離開。
高颎和楊素之後，趕緊騎馬去追。等到趕到的時候，卻聽見楊堅發出無奈的感慨。而這時的高颎則是認為楊堅不該被壹個婦人所束縛。因此，楊素在聽到這番話後，直覺找到了高颎的錯處，於是等到回宮後，便將高颎說的話，直接說給了皇後獨孤伽羅。而獨孤伽羅聽完後非常氣憤，等到楊堅和皇後和好後，高颎的危機也就來臨了。
在獨孤伽羅設計給高颎送了壹個小妾後，當時的高颎婉言謝絕，並且表示自己不好美色，渴時等到小妾回到高颎的府中後，沒多久就懷孕了。當時的獨孤伽羅對楊堅將小妾懷孕的事情說出來後，楊堅當時很氣憤，認為高颎在欺騙自己，因此才命人殺了高颎。