嫪毐是秦始皇之母趙姬的男寵。受秦國丞相呂不韋之托，假扮宦官進宮，與秦王嬴政之母太後趙姬私通，倍受太後寵信，被封為長信侯，與太後私生兩子，並自稱秦王嬴政的“假父”，後來被人告發，發動叛亂失敗而被秦王嬴政處以極刑，車裂而死。
秦始皇嬴政繼位時年幼，秦國大權掌握在丞相呂不韋和太後之手。呂不韋因見秦王嬴政年紀漸長，唯恐自己繼續與其母趙姬通奸會惹禍上身，但又不得不滿足趙姬，於是在聽聞嫪毐有異能後，便將嫪毐收入府中，趙姬聽聞後大喜，與呂不韋合謀讓嫪毐假受腐刑，剪眉除須後，順利以宦官身份入宮侍奉太後。
後來趙姬為便於掩人耳目，攜嫪毐搬遷至秦國舊都雍城居住，二人生下兩個兒子。隨著太後對嫪毐的日漸寵信和重視，呂不韋的權勢開始受到制衡，而嫪毐愈漸囂張，被封為長信侯。
嫪毐封侯之後，以山陽（今山東省巨野縣壹帶）為其住地，以河西太原郡為其封地，所得賞賜豐厚異常，雍城的壹應事情決於嫪毐，宮中事無大小也均決於他，家中童仆賓客多至數千人，投奔嫪毐求官求仕的賓客舍人也有千余人。
嫪毐後與大臣作樂，飲酒後失言，說出自己乃秦王假父。秦王嬴政聽到消息，憤怒異常，當下密令調查虛實。後來得到密報，說嫪毐本不是閹人，確與太後有通奸且生子的醜事。
嫪毐在事情泄露後盜取太後和秦王的禦璽，調動縣卒和宮衛士卒宮騎，攻擊秦王所居蘄年宮。秦王命相國昌平君和昌文君發動鹹陽士卒攻打嫪毐，戰於鹹陽。
嫪毐大敗，被夷三族，嫪毐及其黨羽均被五馬分屍。趙姬與嫪毐的兩個兒子也被套進麻袋，活活摔死。趙姬得以免死，被逐出鹹陽。
《史記卷六·秦始皇本紀》記載：嫪毐封為長信侯。予之山陽得，令毐居之。宮室車馬衣服苑囿馳獵恣毐。事無小大皆決於毐。又以河西太原郡更為毐國。
九年，彗星見，或竟天。攻魏垣、蒲陽。四月，上宿雍。己酉，王冠，帶劍。長信侯毐作亂而覺，矯王禦璽及太後璽以發縣卒及衛卒、官騎、戎翟君公、舍人，將欲攻蘄年宮為亂。
王知之，令相國昌平君、昌文君發卒攻毐。戰鹹陽，斬首數百，皆拜爵，及宦者皆在戰中，亦拜爵壹級。毐等敗走。
即令國中：有生得毐，賜錢百萬；殺之，五十萬。盡得毐等。衛尉竭、內史肆、佐弋竭、中大夫令齊等二十人皆梟首。車裂以徇，滅其宗。及其舍人，輕者為鬼薪。及奪爵遷蜀四千餘家。