20世紀初期，美國有壹部分作家打破了把鄉村生活田園詩化的傳統，開始以現實主義的手法描寫鄉村生活。這壹文學現象被稱為“鄉村的叛逆”，路易士是它的代表作家。他的作品大多以鄉村和小市鎮生活為題材。
《大街》的女主人公卡羅爾與丈夫威爾·肯尼科特來到明尼蘇達的戈弗草原，發現生活平庸而乏味，人們安於現狀，對新鮮事物懷有固執的偏見。卡羅爾立誌改造環境，為沈悶的生活帶來生氣和樂趣，但遭到大多數人的抵制，威爾對此頗不以為然。被路易士稱為“鄉村毒菌”的可怕的習慣勢力扼殺了卡羅爾的熱情。她在失望中只身離開戈弗草原，來到華盛頓，但兩年之後又隨前來找她的威爾回到戈弗草原，決心像大多數人壹樣地生活下去。《大街》揭示了小市鎮生活的閉塞和保守，嘲諷了市民的偏狹、愚昧，也諷刺了知識分子的淺薄和軟弱。由於路易士的這部作品，“大街”幾乎成了美國社會保守生活的代名詞。
《巴比特》中的主人公巴比特是個經營地產的掮客。他家境富有，追求享受，有壹天，他突然對壹成不變的生活感到厭倦，想方設法去開辟新的生活天地。但他的行動遭到非議，他無力擺脫外界的壓力，最後不得不回到原來的生活軌道上。作者把巴比特這壹人物寫得惟妙惟肖，給讀者留下很深的印象，“巴比特”這個詞成了庸俗的市儈的同義詞。不少評論家認為這部書是路易士文學創作的頂峰。
《阿羅史密斯》反映了20年代美國醫學界的狀況。阿羅史密斯曾在鄉間行醫，也曾在城市的衛生部門工作，都因工作不順利先後離開。最後他來到紐約的瑪格克學院，希望能夠專心從事有益於人類的科學研究，但那裏同樣存在著競爭，人們對名利的追求使他感到壓抑。後來有個地區發生傳染病，他去試驗他研究的噬菌體，不幸失敗，妻子也死去。他回到瑪格克學院，由於不能忍受第2個妻子頻繁的社交活動對他的幹擾，他離開紐約，來到壹個農莊，繼續進行科學研究。這部小說反映了兩種對立的道德觀念，對於醫學的商業化及腐朽的社會給予了辛辣的諷刺。
《埃爾默·甘特利》刻畫了壹個靈魂醜惡、手段卑鄙、到處招搖撞騙的教士，揭露了美國宗教生活中的虛偽和欺詐。
路易士壹生寫過20多部長篇小說，有的還被改編成劇本在舞臺上演。他的主要作品有《大街》（1920）、《巴比特》（1922）、《阿羅史密斯》（1925）、《艾爾摩·耿特裏》（1927）、《格定·普蘭尼希》（1943）等。《大街》是當時最受歡迎的“暢銷書”，據說先後印行了50萬冊，被譯成多種歐洲語言廣泛流行。
路易士的小說很少以情節取勝，她的特點是對細節作詳盡的描繪，采取誇張的手法，達到漫畫式的諷刺效果。美國當代的批評家壹般認為他不是壹個有獨創性的藝術家，而是目光敏銳的觀察家，文筆生動的新聞報道家，傑出的小說攝影師。美國中產階級的言談舉止及精神風貌通過他那支生花妙筆躍然紙上。
1930年，路易士榮獲諾貝爾文學獎金，得獎原因是“由於其描寫的剛健有力、栩栩如生和以機智幽默創造新型性格的才能”。