《瑯琊榜》該劇根據海宴同名網絡小說改編，以平反冤案、扶持明君、振興山河為主線，講述了“麒麟才子”梅長蘇才冠絕倫、以病弱之軀撥開重重迷霧、智博奸佞，為昭雪多年冤案、扶持新君所進行的壹系列鬥爭。
梅長蘇（胡歌飾）本遠在江湖，卻名動帝輦。江湖傳言：“江左梅郎，麒麟之才，得之可得天下。”作為天下第壹大幫“江左盟”的首領，梅長蘇“梅郎”之名響譽江湖。然而，有著江湖至尊地位的梅長蘇，卻是壹個病弱青年、弱不禁風，背負著十多年前巨大的冤案與血海深仇，就連身世背後也隱藏著巨大的秘密。
原來，十二年前，南梁大通年間，北魏興兵南下，赤焰軍少帥林殊隨父出征、率七萬將士抗擊敵軍，不料七萬將士因奸佞陷害含冤埋骨梅嶺。林殊從地獄之門拾回殘命，歷經至親盡失、削骨易容之痛，化身天下第壹大幫江左盟盟主梅長蘇。
十二年後，梅長蘇假借養病之機、憑壹介白衣之身重返帝都，從此踏上復仇、雪冤與奪嫡之路。面對曾有婚約的霓凰郡主（劉濤飾）、舊時的摯友靖王蕭景琰（王凱飾）以及過去熟悉的所有，他只能默默隱忍著壹切，於看似不經意間，以病弱之軀只手掀起波波血影驚濤，輔佐明君靖王登上皇位，為七萬赤焰忠魂洗雪了汙名。
然而由於梁武帝晚年的昏亂治理，南朝境內紛亂四起，已代北魏而立的東魏趁機興兵南下，朝中壹時竟無人能夠領兵。為解國難，梅長蘇不顧身體病弱，毅然束甲出征，僅用三個月時間，帶領大梁軍隊壹舉平定北境狼煙，還大梁以和平安定。而此時的梅長蘇，也煎熬盡了自己最後的壹點心血，在沙場上走完了自己的壹生。