畢業於西北軍事學院高級班。早年在西北軍中服役，任淞滬警備司令部副司令兼1949+0北區兵團司令，4月任51軍軍長，5月25日在上海領導起義。
上海戰役後，劉昌毅先去華東軍官訓練團學習，後來被安排為上海救濟委員會顧問。他的大部分官兵被改編為人民解放軍，南下作戰。