1965年12月1日出生於山東青島，在沈陽長大。畢業於上海戲劇學院表演系，中國內地女演員。
1989年，於慧在黃蜀芹執導的電視劇《圍城》中飾汪太太。1994年出演古裝歷史劇《武則天》。1996年憑借主演的劇情電影《喜蓮》獲得第3屆中國電影華表獎最佳女演員和第17屆中國電影金雞獎最佳女主角。2001年主演警匪懸疑劇《插翅難逃》。2002年因劇情電影《巧鳳》獲得第8屆中國電影華表獎優秀女演員獎。2011年憑借電視劇《金達萊》中出色表演獲第三屆新農村電視藝術節最佳女主角獎。2016年憑借電影《遙遠的約定》獲得47屆美國納什維爾國際電影節最佳女主角