《職業殺手》美麗幹練的簡(弗裏達·法洛 Frida Farrell 飾)是壹名供職於CIA的特工,而她的身份和其他CIA又有所不同。簡隸屬於CIA的神秘部門,該部門的主要任務就是負責秘密清理令政客和官方頭疼的人物。換句話說,她就是政府所豢養的職業殺手。厭倦了刀口舔血的日子,簡決定辭職回歸正常人的生活。壹旦身陷泥沼,抽身談何容易。在某天晚上,簡的丈夫被人殘忍殺害,額頭還刻上“LISA”的字樣,而簡也被當作殺人嫌疑犯受到警方通緝。她只得選擇逃亡,抓住壹切機會揪出幕後黑手,證明自己的清白。