何以笙簫默主要講的是何以琛與趙默笙的兩小無猜，糾纏不清壹生，固執等候與相愛情的故事。
學生時代的趙默笙對何以琛壹見傾心，通佰過追求完美，二人正式開始談戀愛，但接踵而來誤解使默笙遠赴美。
七年後，默笙確實回家了，並且跟以琛壹樣仍無法忘懷從前的情感。她怕看到他，她壹直稱之為他衜的錯讓兩個人長別；她又想要看到他，因為他想念他。可即使二顆戀愛心的相逢，彼此之間仍然擁有多重誤解和隔絕。
以琛的情通過七年的發酵，好像顯得有點兒度聲嘶力竭。在似乎是迫使、嚇唬的情形下，默笙與以琛結婚了。
此外，以琛誤解默笙在海外有過壹段婚姻生活——這其實是默笙為收養壹個可愛的小孩而和應衟暉締約的假婚姻生活。但是最後，壹切的誤解撥開雲霧見月明，千裏姻緣壹線牽。
趙默笙回國了，七年了，她最終還是回家了。七年時長，初感情伯人何以琛，早就從從前的法學系大青年才俊變成如今的著名刑事律師。
趙默笙覺得，此生不可度易與何以琛也有聯絡，卻意想不到茫茫人海，兩人竟出現意外相遇。高等院校時，做為大青年才俊的何以琛，身邊有成千上知萬女生追求完美，最終反被天真無邪的趙默笙打動。
趙默笙對何以琛謊報了省長女兒身份，得知真實情況後何衟以琛大受打擊，離去趙默笙，趙默笙內心心寒，遵循父親分派趕到去美國留學。趙默笙和何以琛相遇後佰，兩人發現依然深愛著相互之間。
趙默笙這時候卻告知何以琛她在海外結婚了了，而且剛離異衜，何以琛內心痛苦，但內心有著對趙默笙無盡的愛，最後決定和趙默笙完婚。
趙默笙上壹任丈夫應暉的誕生，解除趙默笙結婚真實情況，也使二人的誤會及時解決。
卻不知道，趙默笙繼母的誕生，讓趙默笙父親和何以琛爸爸的中間恩怨徹底浮在水面，也變為何以琛趙默笙最大的磨練，他們的情感然後將怎麽選擇。