截止2019年，開心100的歷屆主持人：
“開心班”主要是成立之初主持人為：管藝、巴曉光、唐銳、丫頭、李沛旭。
後來，由於巴曉光調任福建音樂電臺副總監、李沛旭忙於拍戲，唐銳作為奇藝網內容部總監工作繁忙、經常缺席，後來的“開心班”主要是：管藝、馬松、丫頭3人。
此外，劉偉、古曉、洪誠陽、謝霜、金於宸、梁秋予、小莊、洪都拉斯都曾主持過《開心100》節目。
1、管藝，出生於福建省福州市，中國內地女主持人、演員。2002年，出任東南衛視綜藝節目《開心100》的主持人。2003年，主持第壹屆東南勁爆音樂榜頒獎典禮 。2006年，主持東南衛視綜藝節目《為愛向前沖》。2009年，參加東方衛視主持人《舞林大會》總決賽並獲得季軍。
2、巴曉光，1975年5月13日出生於寧夏銀川，中國內地男主持人。1998年，主持東南衛視音樂節目《非常音樂》出道，隨後擔任娛樂資訊節目《娛樂樂翻天》主播和綜藝節目《開心100》的主持人。
3、唐銳，曼荼羅影視文化傳媒合夥人、副總裁。2010年始創立愛奇藝娛樂中心，任愛奇藝娛樂中心高級總監，至2016年8月帶領團隊打造制作多檔視頻欄目及愛奇藝尖叫之夜等娛樂品牌，建立視頻時代娛樂節目行業標準。
4、李沛旭，1979年11月7日出生於臺灣省臺北市信義區，中國臺灣男演員，畢業於天主教輔仁大學織品服裝學系。2002年，出演首部電視劇《麻辣高校生》 ，從而進入演藝圈。
5、劉偉，出生於新疆，籍貫江蘇南京，東南衛視主持人。曾主持《開心100》《非常音樂》《海峽傳情》《海鷗大搜羅》《娛樂星周刊》《星光故事會》《食在健康》等節目，現主持《食來運轉》。
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